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抗衰老药物研究进展

时间:2022-10-07 20:59:13 本科毕业医学论文 我要投稿
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抗衰老药物研究进展

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抗衰老药物研究进展

  【摘要】 通过探讨各类抗衰老药物及其主要机制和研究进展,阐明当前抗衰老研究和应用现状,为临床和研究提供进一步的资料支持。只有抗衰老机制完全被阐明后,才能有临床疗效理想的药物。目前来看,中医药抗衰老是一个大有发展前景的方向。

  【关键词】 抗衰老;药物;进展

  随着我国日益进入老龄化社会,抗衰老药物的研究显得十分重要。抗衰老药物是以提高生命质量为目的的一类药物。其基本特点为具有整体多系统、多层次和多阶段的调整作用,以改善或调整物质和能量代谢为主要手段,并以延长平均寿命和最高寿命以及提高生命质量为指标。由于衰老的机制尚未完全阐明,也就没有一种固定的衰老学说。近代衰老学说中较为公认的有自由基学说、免疫功能下降学说和大脑衰老中心学说等,每种学说都对应一类抗衰老药物,下面就各类别抗衰老药物研究进展进行论述。

  1 抗氧化剂该类药物

  抗衰老的理论基础是1965年由Harman D提出的自由基理论,现已成为最重要的衰老学说之一。该理论认为衰老的主要原因是细胞在代谢过程中不断产生性质活泼、有极强氧化能力的自由基。自由基对细胞大分子核酸、脂类和蛋白质造成的氧化损伤是衰老过程的直接原因。抗氧化剂能清除自由基,防止其对生物膜及细胞器的破坏,具有一定延缓衰老的作用,但不能增加物种的最高寿限[1]。分为非酶类抗氧化剂和酶类抗氧化剂。

  1.1 维生素类

  研究发现,VitE、VitC、VitA及β-胡萝卜素均有抗自由基效应因而应用于抗衰老。

  1.1.1 VitE

  维生素E是一种天然的脂溶性抗氧化剂,其本身极易被氧化,能捕捉体内脂质自由基、超氧自由基和类脂质自由基,发挥抗氧化作用,防止脂褐素形成;保护膜磷脂中的不饱和脂肪酸,稳定生物膜结构,维持膜正常功能。此外,维生素E还能防止胆固醇沉积,从而预防动脉粥样硬化、冠心病、脑血管硬化等多种老年性疾病。维生素E作为体液免疫和细胞免疫的刺激物,具有推迟机体免疫系统衰退的作用,从而延长人的寿命。实验表明[2],人随增龄各组织中维生素E含量进行性下降。维生素E和硒可共同维持机体内GSH-PX的活力。研究[3~5]显示维生素E在体外能保护神经元免受活性氧的损伤,临床观察也提示,增加维生素E摄入能减慢老年性痴呆(AD)和帕金森病(PD)的发展,增强血管和中枢神经系统功能。

  1.1.2 VitC

  维生素C是人体不可缺少的维生素,是强还原剂,能抗氧化并参与细胞间质胶原蛋白合成,降低毛细血管脆性,防治坏血病。维护细胞膜的完整性,可使氧化型谷胱苷肽还原成还原型谷胱苷肽(GSH),维生素C和GSH是体内重要的水溶性抗氧化剂。维生素C在肠腔内有利于铁的吸收。维生素C能使维生素E自由基转变为维生素E,使维生素E重新发挥作用。所以,维生素C也是一种自由基修复剂,为一种天然的水溶性抗氧化剂。维生素C能增强嗜中性白细胞的活性,改善免疫功能异常者嗜中性白细胞的游走和杀菌功能。维生素C还能提高肿瘤患者淋巴细胞对PHA的反应性。目前研究[6]还显示,大剂量维生素C有降低血糖并改善糖代谢与脂代谢的作用。维生素C还能预防高血压,增强机体对病毒感染的抵抗力,改善病毒性心肌炎等作用,增加补体C1产生,促干扰素合成。

  1.1.3 β-胡萝卜素

  β-胡萝卜素是维生素A的前体,与膜脂双层分子结合能保护细胞,免受细胞内外自由基损伤。β-胡萝卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用,而有毒性的氧化型LDL会导致血管上皮细胞的损伤,从而加速脂质在损伤部位的沉积形成斑块,以至阻塞血管,引发阻塞性动脉粥样硬化等。因而具有防治阻塞性动脉粥样硬化、冠心病、中风等,具有抗氧化作用。

  1.2 酶类抗氧化剂

  酶类抗氧化剂研究比较多,颇受关注。其中,超氧化物歧化酶(SOD)是公认最重要的抗氧化酶,此外,还有辅酶Q、硫辛酸(LA)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽还原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶-1B等[7]。

  1.2.1 SOD

  SOD可使氧自由基发生歧化反应而被清除。目前临床使用其修饰衍生物和脂质体冻干剂。现已知O2是机体内最早形成的活性氧/自由基(ROS/FR),其他ROS/FR均由O2衍生而来,并引发机体内各种生物分子的过氧化损伤。SOD作为机体内清除O2的惟一金属酶类,是机体内抗过氧化损伤的第一道十分重要的防线。故SOD可治疗与O2有关的许多疾病和延缓衰老。实验证实[8]机体内SOD活力随增龄而逐渐下降,老年人(60岁以后)红细胞SOD活力显著低于中青年人。但目前SOD主要作为人局部抗衰老剂使用,已有含SOD成分的护肤品和牙膏上市,可以在一定程度上防止皮肤衰老,阻止脂褐质形成和防治炎症。目前认为,眼晶状体的氧化损伤是各类白内障(包括老年性白内障)发病的重要原因。Petkan等用SOD治疗白内障获得较好效果[9]。

  1.2.2 LA

  LA是二硫化合物,可通过线粒体硫辛酸酰胺脱氢酶还原成强的抗氧化剂二氢硫辛酸,能使一些被氧化的抗氧化剂如维生素E和维生素C再循环,并能提高细胞内GSH的含量。能改善老年机体的抗氧化状态和代谢活性。

  2 免疫调节剂

  免疫调节剂的主要作用是通过提高和调节免疫功能,延缓免疫老化,提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制剂有转移因子、免疫胸腺因子、胸腺素、核酸制剂、干扰素诱导剂等。

  2.1 胸腺素

  胸腺素(Thymosin)为人类胸腺的上皮细胞分泌。同时,胸腺也是生成淋巴细胞的重要器官。人或动物到性成熟期胸腺便开始退化,胸腺皮质减少,胸腺质量随之减轻,T淋巴细胞减少,细胞免疫功能下降,同时, 胸腺素水平也逐渐降低,T细胞随之加速衰老。胸腺素可使骨髓产生的T细胞软化为干淋巴细胞,增强细胞免疫功能。故临床上用胸腺素提高机体T细胞的免疫功能,防止或推迟衰老的到来,延缓一些老年性疾病的发生、发展。

  2.2 植物血凝素

  植物血凝素又称为PHA,属于高分子糖蛋白。它存在于一些豆类种子中,因对红细胞有凝集作用而得此名。本品能活化淋巴细胞,后者分裂增殖并释放出淋巴因子,进一步提高巨噬细胞的吞噬作用。而且,对病毒侵袭的细胞也有杀灭作用,并诱导产生干扰素。体外试验表明[10],PHA能抑制多种癌细胞(如艾氏腹水癌)的生长。临床主要用于治疗因免疫功能受损伤引起的疾病,如急性肝炎等,也可用于抗衰老。