凝血因子在肝病中的应用
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[摘要] 凝血酶原时间(prothrombintime，PT)是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一个非常重要的指标。凝血因子Ⅷ不仅由肝细胞产生，而且由窦内皮细胞与库普弗细胞产生,其它组织如肾脏也可产生。当肝细胞合成功能减退时，窦内皮细胞及库普弗细胞仍维持凝血因子Ⅷ的合成;肝脏清除功能减退，内毒素及免疫因素刺激使它的合成与释放增加。但肝病合并DIC者，由于凝血因子大量消耗，使凝血因子Ⅷ活性水平降低，故我国将凝血因子Ⅷ活性小于正常50%作为诊断肝病合并DIC的必备条件之一。
[关键词] 肝病 凝血因子
目前凝血因子的临床检测已成为现实，它在判断肝病病情方面将提供较PT更早、更准确的信息。
1 PT在肝病中的临床应用 实验室报告PT有4种方式:秒、活动度(prothrombintime ，activity percentage,PTA)、率(prothrombintimeratio,PTR)、国际标准化比率(internationalnormalizedratio,INR)。4种形式在临床上应用价值不同。
1.1 PT在肝病中的`应用价值 PT主要由肝脏合成的凝血因子I、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平决定，它在肝病中的作用尤为重要。急性肝炎PT异常率为10%～15%，慢性肝炎为15%～51%，肝硬化为71%，重型肝炎为90%。在2000年病毒性肝炎诊断标准中，PTA是病毒性肝炎患者临床分期的指标之一。慢性病毒性肝炎患者轻度PTA>70%、中度70%～60%、重度60%～40%;肝硬化代偿期PTA>60%、失代偿期PTA<60%;重型肝炎PTA<40%。Child-Pugh分级中PT延长1～4s计1分、4～6s计2分、>6s计3分，结合其它4项指标(白蛋白、胆红素、腹水、脑病)将肝病患者肝功能储备分为A、B、C级;决定终末期肝病患者病情严重程度及肝移植先后顺序的MELD评分(Modelforend-stageliverdisease)，公式为3.8×loge[胆红素(mg/dl)]+11.2×loge(INR)+9.6×loge[肌酐(mg/dl)]+6.4×(病因:胆汁性或酒精性0;其它1)，INR是3项指标之一。PT与血小板计数常用于评价进行肝活检与外科手术患者的出血倾向，如血小板<50×109/L、PT延长超过正常4s是肝活检、外科手术包括肝移植的禁忌证。Schepis等报道代偿期肝硬化患者如果PTA<70%、血小板<100×109/L同时门静脉宽度>13mm，则出现食道静脉曲张的机率大，属于高危出血患者，应作胃镜检查及相关治疗。可见PT在肝病患者的诊断与治疗中起着重要作用。
1.2 PTA与INR在肝病中应用价值的比较 PT受组织凝血活酶来源不同、仪器和操作技术等多种因素的
影响，使结果在实验室内部与实验室之间存在很大的差异。实验室报告PT的4种形式中，哪一种方式是评价肝病患者病情的最佳方式?目前存在争议的是PTA与INR。WHO于80年代早期用INR将PT标准化。因为从人和兔脑的不同提取物所测PTR的Log值之间存在线性相关，因此需要一个校正系统将PTR与WHO标准相连。为此，1份非常敏感的人脑提取物被指定为第一国际参考(internationalreference preparation，IRP)，通过定义规定：第一份IRP的国际敏感化指数(internationalsensitivityindex，ISI)为1.0，将商业组织凝血活酶的敏感性与IRP相比，得出其ISI值，INR=PTR1ISI=PTR01.0(PTR0代表IRP所测的PTR、PTR1代表商业组织凝血活酶测同一份血浆的PTR值)，对于肝病患者，只有PTA可以排除组织凝血活酶来源不同所致PT的变化，INR组间差异非常显著。但对接受口服抗凝治疗的患者，只有INR可以排除组织凝血活酶来源不同所致结果的差异;PTA组间差异非常显著。
2 凝血因子在肝病中的临床应用 通常认为PT延长代表凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性低于正常或抗凝物质的存在。肝功能轻度受损，PT仍可正常，它仅在肝实质细胞严重损害时才明显延长。仅以PT判断肝病患者凝血功能异常和肝细胞损伤程度是不够的，如同时测定凝血因子的活性，可能更有价值。凝血因子Ⅶ的半衰期最短(4～6h)，血浆含量较低(0.5～2mg/L)，故可作为肝病患者蛋白质合成功能减退的早期诊断指标。Rodriguez-Inigo等在慢性肝病患者通过肝活检组织原位杂交的方法检测到凝血因子Ⅶ的表达与肝纤维化的分级呈负相关，可作为预测纤维化程度的指标。凝血因子Ⅶ活性还与预后有着密切的联系，肝硬化患者凝血因子Ⅶ活性可明显下降，凝血因子Ⅶ缺乏可导致血小板活性的改变，结合血小板计数减少使出血时间延长，因此对有创诊断与治疗的肝硬化患者，还应该用凝血因子Ⅶ活性进行出血危险度的评估，而不能仅看血小板计数。除诊断之外，重组凝血因子Ⅶ可以有效地纠正肝病患者凝血异常，有利于有创性检查的进行。
参考文献
[1] 王振义.基础理论与临床[M].上海:上海科学技术出版社,2008:516.
[2] 赵桂芝.临床检验学[M].成都:四川科学技术出版社,2008:132-136.
[3] 余书文.出血的机理[M].天津:天津科学技术出版社,2006,67.
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