腹膜透析患者血清瘦素清除情况
腹膜透析患者血清瘦素清除情况
【摘要】 目的：探讨腹膜透析对血清瘦素的清除作用。
方法：采用放免法测定20例腹膜透析患者血清、24 h尿、24 h腹透液标本中的瘦素浓度。
同时测定腹膜透析充分性指标和其它生化指标。
结果：患者组血清瘦素浓度为(20.03±10.12)μg·L-1，明显高于正常对照组(P<0.01)。
腹膜透析液的瘦素浓度为(5.68±4.72)μg·L-1，与血清瘦素浓度呈正相关(r=0.821，P<0.001)。
24 h腹膜透析对瘦素的清除量为(41.95±32.89)μg，亦与血清瘦素浓度呈正相关(r=0.795，P<0.001)。
而腹膜透析的每周瘦素清除率与血瘦素水平无明显相关性(r=0.122，P>0.05)。
患者有低白蛋白血症[(33.03±5.28)g·L-1]，但无明显血脂异常。
结论：腹膜透析患者中存在低白蛋白血症和高瘦素血症;腹膜透析可以清除瘦素，其清除量与血瘦素浓度呈正相关。
【关键词】 腹膜透析; 瘦素; 清除
[Abstract] Objective： To determine the clearance of serum leptin by peritoneal dialysis and factors related to this process. Methods： 20 CAPD patients and 13 healthy subjects were enrolled in this study.
Leptin was detected by radioimmunoassay method in serum, 24 h urine collection and 24 h peritoneal dialysate collection. Other biochemical indexes in serum were also measured. Results： Serum leptin of CAPD group was(20.03±10.12)μg·L-1,which was significantly higher than that of healthy control(P<0.01).
Peritoneal dialysate leptin concentration was(5.68±4.72)μg·L-1, which was positively correlated with the serum leptin concentration(r=0.821，P<0.001). Total leptin cleared by 24 h peritoneal dialysis was(41.95±32.89)μg, which was also positively correlated with the serum leptin concentration.
The clearance rate of leptin by peritoneal dialysis was(14.19±8.13) L·w-1·(1.73 m2)-1, which has no correlation with serum leptin concentration(r=0.122, P>0.05). CAPD group had hypoalbuminemia(33.03±5.28)g·L-1 without significant dyslipidemia.
Conclusion: CAPD patients have hypoalbuminemia and hyperleptinemia. Leptin can be partly cleared by peritoneal dialysis. The amount of clearance is positively correlated with the serum leptin concentration.
[Key words] peritoneal dialysis; leptin; clearance
瘦素(leptin)是由肥胖基因编码、脂肪细胞分泌的肽类激素，它由167个氨基酸组成，相对分子质量16 000。
瘦素具有抑制食欲、增加蛋白质降解及抑制脂肪合成等作用，与许多疾病关系密切[1-2]。
研究发现，慢性肾衰竭(CRF)时血瘦素水平增高，CRF透析患者血瘦素和体脂含量之比值与患者蛋白质摄入量呈显著负相关[3]，提示CRF时，高瘦素血症引起食欲低下可能是导致蛋白质?营养不良的重要因素。
更有观点认为瘦素属于“尿毒症毒素”的范畴。
既往研究对腹膜透析清除瘦素的作用尚无一致的结论。
本研究测定了20例腹膜透析患者血、尿、腹透液中瘦素水平，就透析对血清瘦素的清除作用进行探讨。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择我院2008年1月至5月收治的腹膜透析患者20例，男11例，女9例，平均年龄(58.8±11.4)岁。
导致终末期肾病的基础疾病分别为慢性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病5例，高血压肾损害3例，多囊肾1例。
所有病人均行持续性不卧床式腹膜透析(CAPD)，治疗采用Baxter公司生产的双联腹膜透析液。
透析时间1～31个月。
健康人13例为对照组，其中男6例，女7例，平均年龄(57.8±12.7)岁。
1.2 研究方法
1.2.1 透析充分性指标的测定 患者组病人在相同方案下腹膜透析治疗1个月以上, 分别留取空腹静脉血、24 h腹膜透析透出液和24 h尿液, 测定瘦素、尿素氮及肌酐水平, 计算残余肾和腹膜透析瘦素清除率，以及KT/V和肌酐清除率。
患者24 h尿量少于100 ml者定义为无尿，不留取尿液标本。
1.2.2 血、尿、腹透液标本瘦素的测定 采用瘦素放射免疫分析试剂盒(北京北方生物技术研究所出品)测定标本。
具体步骤按试剂盒说明书进行。
1.2.3 其他相关指标的测定 测定病人的血清白蛋白、胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇(HDL?C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及脂蛋白a水平。
测定患者身高(单位为m)、体重(单位为kg)，计算体重指数(BMI),计算公式BMI=体重/身高2,并计算蛋白分解率(nPCR)。
1.3 统计学处理
所有数据以±s表示，数据统计采用SPSS 16.0统计学软件包进行，两组间比较采用t检验、Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 一般生化指标
20例CAPD患者血清白蛋白水平偏低，为(33.03±5.28) g·L-1，血清胆固醇、甘油三脂、HDL?C、LDL?C及脂蛋白a水平均在正常范围内。
2.2 血清瘦素水平
20例CAPD患者血清瘦素水平为(20.03±10.12)μg·L-1，对照组为(14.55±7.62)μg·L-1，两组比较具有显著性差异(P<0.001)。
2.3 腹膜透析对瘦素、尿素氮和肌酐的清除作用
见表1、2。
腹膜透析液瘦素浓度、腹膜透析对瘦素的清除量与血清瘦素水平之间呈显著正相关(r值分别是0.821和0.795，P值均<0.001)，而腹膜透析对瘦素的每周清除率与血清瘦素水平之间无相关性(r=0.122，P>0.05)。
腹膜透析对瘦素的'清除率与尿素氮清除率、肌酐清除率之间有显著性差异(P <0.001), 且瘦素清除率与肌酐清除率呈正相关(r=0.458，P<0.05),与尿素氮清除率无相关性(r=0.322，P>0.05)。
表1 腹膜透析对20例腹膜透析病人瘦素、尿素氮和肌酐的清除作用表2 腹膜透析对20例腹膜透析病人瘦素清除的相关性分析
2.4 残余肾对瘦素的清除作用
本组病人尿量为(867.7±762.4)ml，尿瘦素浓度为(15.25±11.82)μg·L-1，24 h瘦素清除量为(12.07±13.99)μg，清除率为(4.14±4.27) L·周-1·(1.73 m2)-1，尿瘦素浓度与血瘦素浓度之间呈显著正相关(r=0.691，P<0.01)。
腹膜透析瘦素清除率与残余肾瘦素清除率相比有显著性差异(P<0.01)。
2.5 血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率与透析充分性的关系
本组病人血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率与透析充分性指标的相关性如表3。
该组病人血清瘦素水平和腹膜透析瘦素清除率与腹膜透析总Kt/V及肌酐清除率之间无相关性。
血清瘦素水平与残余肾肌酐清除率之间也不存在相关性, 但行逐步线性回归分析时该变量无意义。
2.6 血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率与相关营养学指标的关系
本组男女病人血清瘦素水平及腹膜透析瘦素清除率与相关营养学指标的相关性如表4。
其中血清瘦素水平与血清高密度脂蛋白水平呈正相关(r=0.54，P=0.014)。
血清瘦素与BMI无相关性(r=0.163，P>0.05)。
表3 20例腹膜透析病人血清瘦素水平、腹膜透析瘦素清除率与透析充分性指标的相关性分析表4 20例腹膜透析病人血清瘦素水平、腹膜透析瘦素清除率与营养学指标的相关性分析
3 讨 论
瘦素及其受体于1994年被发现并合成[1]，距今已有十几年的历史。
目前认为,瘦素是由肥胖基因(Ob)编码、脂肪细胞合成并分泌入血的一种肽类激素。
肾脏是清除瘦素的主要器官之一，血浆中81%的瘦素由肾脏排出。
瘦素先以原型从肾小球滤过，然后肾小管摄取原尿中的瘦素并对其降解，降解产物随尿排出。
瘦素作用于下丘脑，抑制神经肽(NPY)的分泌，后者有促进食欲、减少能量消耗的作用。
当瘦素抑制NPY的分泌后，食欲被抑制，蛋白摄入减少，能量消耗增加，呈负氮平衡，体重减轻，发生营养不良[3]。
CRF患者营养不良是普遍存在的问题[4]，并且与增高的发病率和病死率密切相关。
用酸中毒、胃肠功能障碍、透析不充分等对CRF营养不良的解释不能完全令人满意。
近来发现, CRF患者血清瘦素水平明显升高，且常规血透不能清除，因此认为瘦素可能属于尿毒症中分子毒素的一种，影响机体能量代谢，并可能参与到CRF营养不良的发生机制中来。
本研究中CAPD患者血白蛋白水平低于正常，也证实了这种蛋白质营养不良状态的存在。
本研究表明，CAPD患者血浆瘦素水平明显高于对照组，与文献报道[5]相符。
CAPD患者血瘦素水平增高的可能机制有：(1) 肾小球滤过率下降使瘦素清除率减少。
(2) 瘦素的表达与身体脂肪量的增加明显相关。
由于腹透液中葡萄糖的吸收，多余的糖转化为脂肪，导致瘦素产生增多[6]。
(3) CRF者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，可间接促使血瘦素水平升高，另外长时间使用胰岛素也可以刺激瘦素的分泌[7]。
本研究CAPD患者中未发现有明显的血脂紊乱，但发现血清瘦素水平与HDL?C水平呈正相关, 具体机制有待探讨。
我们的研究表明，腹膜透析可以部分清除瘦素。
通过直线相关分析，血清瘦素水平与腹透液瘦素水平存在明显的正相关关系，提示腹膜透析对瘦素的清除可能与瘦素血清浓度有关，呈浓度依赖性关系。
本研究提示，CAPD 患者中存在低蛋白血症和高瘦素血症，腹膜透析可以清除瘦素，其清除量与血瘦素浓度呈正相关。
【参考文献】
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