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药物化学抗生素的研究论文
第1篇：药物化学抗生素在珠三角地区重要水体中的污染阐明
过去十几年，众多学者对环境中的持久性有机污染物（POPs)进行广泛和深入的研究。然而对于我们在日常生活中用量最大的化学品——药物与个人护理品，特别是抗生素类药物在环境中的行为，及其可能造成的负面影响，则被忽视。直到近几年才引起国际环境科学界乃至公众的广泛关注。细菌的耐药性的不断增强和环境雌性化是当前人类面临的两个重大健康挑战，它们都和药物的使用和污染有关。超过16类抗生素类药物在水体及沉积物等环境介质中有高含量的检出。我国是抗生素使用大国，特别是在人口密度最高、发展最快的地区之一的珠江三角洲（包括香港)。然而在我国有关水环境中抗生素研究还鲜有报道。本文初步调查了几种典型抗生素在珠三角地区重要水体中的污染特征，为揭示典型药物在珠江三角洲亚热带地表水环境中的来源和污染现状，评价其潜在危害性，阐明其环境行为提供科学依据。
1材料与方法
1.1样品米集
珠江水样的采样点位于珠江广州河段中大码头，采样方式为24h连续采样，每2h采一个样。深圳河与深圳湾水样的采集是在同一时期，其中，深圳河共有6个不同采样点，深圳湾有5个采样点。维多利亚港（维港）水样分别采于5个不同的采样点。所有水样均为表层水，采集后1h内运回实验室4°C保存，待分析。
2结果与讨论
2.1抗生素在珠三角重要水体中的污染特征
9种典型抗生素在珠江、维港、深圳河及深圳湾的含量水平。由检测结果可以看出，珠江广州段（枯季）与深圳河是珠三角水体中抗生素污染最为严重的河流，其药物含量远远高于发达国家河流中药物含量，尤其是深圳河中红霉素（脱水）与磺胺甲恶唑的含量（最高含量分别为1340ngL-1和880ngL-1)甚至高于某些发达国家污水中药物含量。而维港和深圳湾则受到轻度抗生素污染。珠江广州段：随着广州经济的高速发展和人口的高密度化，珠江的污染问题也越来越严重，特别是珠江广州河段。虽然已经投入大量的人力和物力进行治理，但是我们的研究表明，珠江广州段河水中抗生素类药物污染是十分严重的，除阿莫西林外，其它抗生素在枯季和洪季都有检出，含量(平均)分别在70?489ng.L-1和13?69ng.L-1之间，枯季明显高于洪季。值得注意的是，在珠三角重要水体中，均未检测到阿莫西林，而阿莫西林已经成为中国乃至世界上用量最大的药物。据不完全统计，世界上每年阿莫西林原料药用量超过1000万t。其根本原因是界内酰胺类药物在水环境中不稳定，很容易发生水解[5]，所以在水环境中很难检测到该药物原药成分的.存在。
在枯季，氧氟沙星和诺氟沙星在12个采样时间点都有检出，含量在53?108ngL-1和117?251ngL-1之间；与枯季相比，在洪季只有2个采样时间点有检出，且含量较低。枯季水体中氧氟沙星和诺氟沙星的含量要明显高于瑞士一些河流中药物的含量，与该国家污水处理厂的含量水平相当[6]，这在很大程度上反映了氟喹诺酮类药物在我国具有较高的用量。目前，大环内酯类药物在中国的用量仅次于内酰胺类药物。红霉素在酸性条件下不稳定，口服后易被胃酸破坏，发生分子内脱水环合反应，生成脱水红霉素。在环境中检测到的红霉素多为脱水的形式，洪季珠江水体中红霉素（脱水）和罗红霉素的含量在13?423ng.L-1和5?105ng.L-1之间。在美国和德国等国家的河流及污水处理厂，
大环内酯类药物也经常有高含量的检出[7-8]。磺胺类药物是应用较早的一类人工合成抗菌药物。磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶和磺胺甲恶唑在枯季和洪季都有检出，枯季最高含量分别达到336ng.L-1、323ngL-1和193ng.L-1。造成河水中磺胺类药物高含量和高检出率的原因除与磺胺类药物应用较多有关外，还有另外一个重要原因是磺胺类药物稳定性较高，且具有很强的亲水性，很容易通过排泄，雨水冲刷等方式进入水环境[9]。氯霉素在枯季和洪季河水中的检出率都为100%，含量范围分别在54?187ngL-1和11?266ng+L-1。
深圳河：深圳河既是深港界河，也是深圳河湾流域的一条干流。流经区域经济发达、人口高度集中。河水的污染问题相当严重，劣于地表五类水质标准。
我们的研究结果表明，深圳河抗生素药物污染非常严重。7种抗生素类药物，包括大环内酯、磺胺类和喹诺酮类等在6个采样点均有不同含量的检出，某些药物含量明显高于其它国家和地区河流中的药物含量，其中红霉素（脱水）最高含量达到1340ng.L-1。如此高的含量，可能的来源包括生活污水的排放及医院、养殖废水等具有高含量废水的排放。在检测到的7种药物中，以红霉素和磺胺甲恶唑污染最为严重，药物含量分别在779?1340ngL-1和517?880ngL-1之间，药物含量超过污水处理厂的含量水平。罗红霉素的含量范围在184?206ng.L-1，磺胺嘧啶及磺胺二甲嘧啶最高的含量分别为292ngL-1和469ngL-1。比较而言，喹诺酮类药物包括氧氟沙星和诺氟沙星污染不是非常严重，氧氟沙星含量在16?110ngL-1之间，诺氟沙星仅在2个采样点有检出，最高含量44ngL-1。不同采样点之间药物的含量变化不大，未检测到氯霉素和阿莫西林的存在。
深圳湾：由于深圳河、布吉河、新州河，还有很多的沟渠不断将污水排入深圳湾，从而造成了深圳湾的水污染。深圳河作为主要污水排放源，其抗生素污染含量已经非常严重，因此，最直接的后果，深圳湾也在很大程度上受到了抗生素的污染。
共有6种抗生素类药物在深圳湾有检出，含量范围在10?100ngL-1。与深圳河的检测结果相似，深圳湾中也以红霉素（脱水）和磺胺甲恶唑含量最高，含量分别为281ngL-1和248ngL-1，其它药物大多在几十ngL-1，这在很大程度上反映了深圳河的污染对深圳湾有很重要的影响。另外一个值得关注的是在采样点E，也检测到抗生素约物的存在，这反映了深圳湾的抗生素药物污染较为严重，应该引起足够的重视。
维多利亚港：据统计，香港的人口已达7百万，每天产生的污水超过200万m3。维港是整个香港地区唯一接纳各种生活污水及养殖和工业废水的场所。
我们的研究表明，维港的水质并未出现严重的药物污染。只有较低含量的大环内酯和喹诺酮类化合物在B1，B2和B3等采样点有检出，含量范围分别在5.0～28.1ngL-1和2.2～21.1ngL-1之间。其主要原因是，香港地区抗生素的使用不像大陆地区，患者不可以在药店随意购买和使用，所以，抗生素在香港地区的使用率要远低于内地。并且，香港生活污水处理率已经接近100%。此外，维港是全开放的海港，良好的海水交换以及维港超强的海水自净能力也为维港水质的改善提供了很重要的帮助。
2.2不同国家河流中抗生素含量水平比较
表3比较了4种抗生素（磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、红霉素与罗红霉素）在不同国家河流中的含量水平。比较结果清晰显示出，珠江广州段（枯季）与深圳河水体中4种药物含量均显着高于其它河流。其中，磺胺嘧啶与红霉素（脱水）在其它河流中含量很低，大多未检出，而在我们的研究中，最高含量分别达336ngL-1和1340ngL-1。除了在鲁特河检测到较高含量的磺胺甲恶唑与罗红霉素外，该2种药物在珠江与深圳河水体的含量均是其它河流的十倍以上，有的甚至达几十倍，必须引起特别关注。
2.3珠三角水产养殖对水环境的影响
珠三角地区地理条件优越，水产养殖发达。随着水质的恶化及养殖密度的增高，疾病的防治就变得更加重要。因此，在养殖中，大量抗生素被使用并随着养殖废水的排放进入水环境。
在深圳湾水体中，与深圳河相似，检测到较高含量的红霉素（脱水）与磺胺甲恶唑，说明深圳河污水的排放是深圳湾的主要污染来源。然而，在深圳湾水体中还检测到高含量的氯霉素，而在深圳河中却未检测到。尽管氯霉素在养殖以及食品加工中已经被禁止，但是在我国水产养殖中却仍然在使用。因此，深圳湾水体中高含量的氯霉素药物主要来自深圳湾周边水产养殖废水的排放。同样，维港水体中抗生素药物主要在B1与B2采样点有检出，而在其它3个采样点，药物含量大多低于检出限。经调查证实，B1与B2采样点接近一家大型的水产养殖厂，因此该养殖厂有潜在的引入抗生素药物污染的可能性。因此，珠三角水产养殖废水的排放必须得到有效的控制。
3结论
(1)珠江广州河段与深圳河是抗生素类药物污染最为严重的河流，其药物污染程度远远高于发达国家的河流，有些药物含量甚至高于发达国家污水中的含量水平。
(2)深圳湾与维多利亚港受轻度药物污染。深圳湾药物的组成特点总体上与深圳河相符，但含量较低，显示深圳河是深圳湾抗生素污染的主要贡献者。
(3)珠三角水产养殖废水的排放已经成为珠三角水体抗生素污染的重要来源之一。
第2篇：药物化学的抗生素环境风险分析
全世界每年有大量的药品与个人护理品(PPCPs)应用到对人类和动物的疾病防治上11.PPCPs是具有生物活性的化学物质，大多以原形或代谢物的形式随动物的粪尿排入环境，近年来，PPCPs对环境生物的潜在毒性已经成为国际研究的热点。抗生素是一类广泛使用抑制细菌保护人类和动物健康的药物.抗生素使用后很容易从受体内排出进入环境，目前己有越来越多的资料报道环境中抗生素的暴露情况，而对抗生素可能产生的潜在生态环境影响这方面的报道很少。
抗生素类药物主要通过施用动物排泄物和生物污泥进入农田等陆生生态环境.本试验选择的2种磺胺类药物、2种四环类，泰乐菌素和甲氧苄啶等抗生素是当今使用量大，并且在环境中常常可以检测到，有必要研究它们对生态环境可能产生的影响。
以用来作为监测土壤生态环境变化的重要指标.国内外关于农药对土壤呼吸的影响有大量的文献报道，但关于抗生素类药物对土壤呼吸的研究报道很少。本研究报道了6种抗生素类药物对土壤微生物呼吸产生的影响，以期为抗生素的环境风险评价提供依据.
1材料与方法
1.1供试材料
1.1.1土壤
采集广东省农业科学院水稻试验基地内0～15cm耕作层水稻土，在室内风干至土壤最大持水量的20%左右，除去土壤中杂物，将土壤轻柔地磨细过1mm筛后置于4°C冷库中备用.土壤理化性质如下：土壤pH为5.68，有机质含量18.2gIcg^1，总氮为0.959g-kg—、总磷为0.215g-kg—、CEC为987cmol°kg-，土壤质地为黏壤土。
1.1.2药品与试剂
磺胺甲嘧啶（纯度98%)、磺胺甲4唑（纯度98%)四环素（纯度98%)、氯四环素（纯度98%)、泰乐菌素(纯度89%)、甲氧苄啶（纯度96%)以上试剂购于南京德宝生化器材有限公司.盐酸、氢氧化钠、氯化钡、酚酞、乙醇、丙酮、甲醇等试剂均为分析纯，购于广州市芊荟化玻仪器有限公司.
1.2试验方法
1.2.1试验处理
磺胺甲嘧啶和磺胺甲啮唑2种抗生素设置0(对照）1、10、43、70、100mgIg—1共6个处理，氯四环素、四环素、泰乐菌素、甲氧苄啶4种抗生素设置0(对照）1、10、40、70、100、300mg°kg—1共7个处理，以上各处理组均设3个重复.磺胺甲嘧啶、磺胺甲嘧唑加入土壤前的母液配置到丙酮中，四环素、甲氧节陡母液配置到甲醇中，氯四环素和泰乐菌素的母液直接配置在灭菌的二次蒸馏水中.
1.2.2方法与步骤
采用直接吸收法（密闭法）测定土壤微生物呼吸12122.具体试验步骤：称50g供试土壤（从4C冷库中提前取出，室温放置24h)到小塑料杯，加入0.5g葡萄糖，混匀，氯四环素、泰乐菌素2种抗生素的水溶液可直接加入到土壤，配置在有机试剂的抗生素母液按设置浓度加入土壤中，等有机试剂挥发干，加水调节土壤含水量达最大含水量的60%，放于1L可密闭容器(广口塑料瓶）中.同时将盛放有20mL的0.15mol-L^1氢氧化钠的小白色透明塑料瓶放入密闭容器底部，盖严广口塑料瓶瓶盖.放入人工气候培养箱（温度：25C±1C避光，湿度为40%)中培养，试验设置3次重复，以不加土壤作空白处理.磺胺类2个抗生素分别在培养的2、4、6、8、12、16、21d氯四环素和泰乐菌素在2、4、6、9、12、16、21d四环素和甲氧苄啶在2、4、6、9、13、17、22d取出盛氢氧化钠的塑料瓶，加1mL的0.5mol1T1氯化钡溶液，加入2～3滴酚酞做指示剂，用0.1mol°L-盐酸滴定，记录消耗的盐酸量，同时换进盛有新鲜氢氧化钠的小塑料瓶.
1.3数据分析
根据空白与处理的滴定盐酸之差，计算二氧化碳的mg量.各处理与对照比较得抑制率的计算公式：
抑制率（％)=(对照对照处理值)×100
数据处理方法：①Excel计算二氧化碳的释放量、汇总成表；②用SAS统计软件将各处理（个重复）的二氧化碳释放量做单因素Duncan检验.
2结果与讨论
2.1磺胺类抗生素对土壤呼吸影响
2.1.1磺胺甲嘧啶对土壤呼吸影响
磺胺甲嘧啶加入土壤后，在0～2d与对照比较，>10mg。1浓度处理显着抑制土壤的呼吸作用，且随着磺胺甲嘧啶浓度的増加，土壤的C〇2释放量进一步减少.在2～4d，除100mg。1]^1处理与对照有显着差异外，其它浓度处理土壤呼吸与对照无显着差异，表明随着培养时间的増加原来受抑制的处理土壤呼吸得到恢复.4～6d内10mg°kg^以上浓度处理比对照及1mg°kf1浓度处理⑴2释放量又达到显着差异，表明较高浓度的磺胺甲嘧啶促进了土壤呼吸作用，而且这种促进作用随浓度増加而増强.6～8d，70、1⑴mg°kg-与其它处理的土壤呼吸作用强度达到显着差异.在12～21d，添加磺胺甲嘧啶的处理土壤呼吸作用比对照降低，且40mg°kgd以上的浓度处理与对照达到显着差异.总体而言在整个试验中，1g°kg1浓度的磺胺甲嘧啶与对照之间土壤呼吸差异很小，而添加10mg。]^1以上浓度的处理土壤呼吸整体上表现出先显着抑制、后明显促进、再显着抑制的特点.0～21d内100mg-kgd处理与对照土壤释放总二氧化碳量（以干土计，下同）分别为608.3、6021mg。100g^1，两者之间差异<1.5%，说明磺胺甲嘧啶对土壤呼吸总体影响不大。
2.1.2磺胺甲4唑对土壤呼吸影响
在0～2d，10mg。1笔及以上浓度的磺胺甲蔑唑处理土壤的呼吸作用受到显着抑制作用，在相同添加浓度，磺胺甲嘧唑比磺胺甲嘧啶表现出更强的抑制作用.2～4d内，lOmg-kg^1浓度的处理土壤呼吸作用有所恢复，与对照比较，对土壤呼吸的抑制作用己经没有达到显着水平，而40mg-kg-以上的处理土壤呼吸作用与40mg-kg-以下的处理及对照达到显着差异.0～4d内，各处理表现出明显的剂量依赖性效应.4～6d内，与对照比较，10、40、70mg-kg-的处理土壤C〇2释放量显着増加，并达到显着差异，而100mg°kg1高浓度的土壤呼吸略高于对照但没有与对照达到显着差异，表明高浓度处理土壤呼吸恢复或激活较慢.6～8d内，10mg。kg”以上的处理CO2释放量显着増加，大于对照，10mg^kT1处理土壤呼吸强度将近是对照的2倍，而40、70、100mg处理它们的CO2释放量比对照多3倍左右.8～12d，70、1⑴mg。1这2个处理的C02释放量比对照明显多，达到2倍唑处理的土壤⑴2释放量都比对照少，只有1、100mglkT1这2个处理CO2释放量与对照没有达到显着差异.总体上，土壤呼吸对磺胺甲嘧唑的影响非常敏感，在10mg°kg^以上添加浓度处理表现出在前期较长时间的显着抑制、中期强烈的促进到后期又显现出抑制作用.0～21d内100mg-kg-处理比对照土壤释放二氧化碳总量多出139.4mg-(100g)1干土，对土壤呼吸总的促进程度达到229%。
比较2种磺胺类抗生素对土壤呼吸影响结果，磺胺甲4唑对土壤呼吸前期(0～4d)的抑制作用强于磺胺甲喃卩定.而且在培养中期，>10mg°kg1处理对土壤呼吸促进作用也显着强于磺胺甲嘧啶.2.2四环类抗生素对土壤呼吸的影响。
2.2.1氯四环素对土壤呼吸影响
氯四环素对土壤呼吸的影响结果见表3.添加药物前2d只有100、300mg°kg-这2个高浓度的氯四环素处理对土壤的二氧化碳释放量起显着的抑制作用，其它各处理之间差异很小.随着培养时间増长，在2～6d内，添加氯四环素的处理土壤呼吸作用得到恢复，各处理之间的土壤呼吸强度相近.6～9d10mg°kg^以上的各处理都对土壤微生物呼吸起到了一定促进作用，70mg°kg-以上浓度处理对土壤呼吸作用的促进作用达到统计上的显着水平，他们的二氧化碳释放量绝对值与对照有较大的差间存在统计上的显着差异，但他们之间的二氧化碳释放量绝对值差异小.总体而言，氯四环素对土壤呼吸作用影响不大，主要表现出前2d高浓度氯四环素抑制土壤呼吸.0～21d300mg°kg-与对照处理土壤二氧化碳释放总量分别为640.2、6465mg。(100g)1，总体差异不到1%。
2.2.2四环素对土壤呼吸影响
四环素对土壤呼吸的影响见表4四环素对土壤呼吸的影响在0～4d在统计上没有规律，各处理之间的土壤二氧化碳释放量的绝对值差异很小.在4～6d，100、300mg1cgd这2个高浓度处理对土壤呼吸作用起显着的促进作用。
2.3大环类酯抗生素对土壤呼吸的影响
0～4d内泰乐菌素70mg°kg1以上的浓度显着抑制土壤呼吸作用，而低于70mg^kf1各处理与对照土壤呼吸相比没有差异，说明在早期只有高浓度泰乐菌素才抑制土壤呼吸.而在4～12d则相反，即从添加药物的第4d开始，加入较高浓度的泰乐菌素O70mgIcg^1)的土壤微生物呼吸没有受到抑制，反而显着増加，说明土壤呼吸得到恢复，土壤微生物活性受到激活.12～16d各处理之间的土壤呼吸没有显着差异，并且各土壤二氧化碳的释放量也非常接近.16～21d，添加10mg。kg1以上的泰乐菌素处理明显地表现出抑制土壤呼吸作用.总体来看，试验的中低浓度（1、10、40mg°kg4泰乐菌素对土壤呼吸作用没有影响，70mg以上的浓度则显着的影响土壤呼吸.泰乐菌素对土壤呼吸的影响主要表现高浓度处理在前期对土壤呼吸的抑制，中期对土壤呼吸明显地促进，到后期又抑制土壤呼吸作用，0～21d300mg1kg-处理与对照土壤释放总二氧化碳量分别为640.2、673.6mg°(00g)、总的刺激率为5.2%可见泰乐菌素整体上对土壤微生物呼吸影响不大.
2.4甲氧苄啶对土壤呼吸的影响
0～2d土壤呼吸对甲氧苄啶反应敏感，添加甲氧苄啶处理的土壤二氧化碳的释放量都低于对照处理，10mg°kg-以上的处理则显着抑制土壤的呼吸作用.甲氧苄啶对土壤呼吸的抑制作用在2～4d表现明显，较高浓度即40mgIcgd以上的处理对土壤呼吸产生显着的抑制效果，二氧化碳的释放量与对照比较相差很大.在4～6d除300mglkT1处理对土壤呼吸有显着抑制作用外，其它添加甲氧苄啶各处理（除1mgIcg^外)都对土壤呼吸有明显的促进作用，40mg°kg^处理土壤二氧化碳释放量最多，表明中间浓度处理土壤呼吸恢复和激活的最快.6～22d，各处理随着甲氧苄啶的浓度増加，土壤二氧化碳释放量也相应増加，表现出对土壤呼吸刺激作用与甲氧苄啶的浓度成正比关系.在6～22d内，300mg-kg-处理土壤二氧化碳的总释放量为360.1mg-(100g)-，土壤微生物二氧化碳的释放量与对照比较，増加了87.6%而在0～22d内，300mg°kg1处理与对照处理总二氧化碳释放量分别为5249、625.0mg°(00g)-，总刺激率也达到190%.总体来看，在本试验浓度范围内，甲氧苄啶对土壤呼吸的影响主要体现为刺激作用，且中、后期的刺激作用与浓度成正比关系，表现出明显地剂量依赖效应。
以上6种抗生素对土壤呼吸的影响存在很大差异，主要因为不同的药物化学结构和作用机制不同.除了四环类抗生素对土壤呼吸影响不大外，其它4种药物在整个试验培养过程中都维持有作用活性，即对土壤呼吸存在明显影响.土壤施药初期，各剂量处理对土壤呼吸作用均表现出一定的抑制效果，且浓度愈高对土壤呼吸作用的抑制愈强.原因可能是施药后土壤中所含的抗生素的量超过了影响土壤呼吸作用的浓度阈值，并且可能杀死了某些微生物，因此呈现出抑制效应.药物对土壤微生物的呼吸有抑制作用，但这种影响表现出非持续性，原因可能是随着培养时间的増加，药物在影响微生物活动的'同时，能被微生物分解，其含量不断减少，能降解到低于药物对土壤呼吸影响的浓度阈值，因此呼壤中产生抗性种群，使土壤的呼吸逐渐恢复正常。而药物对土壤呼吸的促进作用其可能的原因是药物施入土壤后，作为微生物生长的C、N源，形成新的微生物优势种群。药物的作用目标是针对一定的“靶微生物”，而不是对土壤中所以的微生物，如果土壤中的“靶微生物”少，而其他非靶微生物对药物又具有一定的耐受性，就可能出现土壤中的⑴2的释放量増加的现象。
但抗生素对土壤呼吸影响应该结合土壤中微生物种类、数量的变化以及药物加入土壤后的降解程度、降解产物的分析才能得到更好地解释。
2.5抗生素对土壤呼吸作用影响评价
试验中抗生素类药物对土壤微生物呼吸的影响评价参考农药的安全性评价标准.利用田间用量等级划分法来评价药物的毒性.<1mg。]^^1，对土壤呼吸的抑制强度达50%的药物定为高毒级；1～10mg°kg为中毒级；〉10mg°kg抑制强度为50%的药物定为低毒级。
通过计戴磺胺甲嘧啶、磺胺甲4唑对土壤呼吸的最大抑制率分别为34.33%、34.43%.氯四环素、四环素的最大抑制率分别为271%、3.08%.泰乐菌素、甲氧苄啶最大抑制率分别为7.13%38.08%.6种抗生素对土壤呼吸都有抑制作用，但抑制强度均未达到50%因此根据上述毒性等级划分标准，在实验浓度范围内，抗生素对土壤微生物属于低毒或无实际危害.但2个磺胺药以及甲氧苄啶在较高浓度（100mg°kg^左右）时对土壤呼吸的抑制达到30%～40%，反映出抗生素对土壤呼吸有比较大影响.
3结论
2种磺胺类抗生素对土壤呼吸的影响相似，先是抑制、中间促进、后期再抑制，磺胺甲蔑唑对土壤呼吸影响更强.2种四环类抗生素对土壤呼吸作用影响不大.泰乐菌素在培养中期对土壤呼吸起到促进作用，前后期影响不大.甲氧苄啶对土壤呼吸有较大的影响，对土壤呼吸影响表现出明显的剂量依赖效应.在0～4d随甲氧苄啶浓度増加对土壤呼吸的抑制逐渐増强，在6～22d，对土壤呼吸的促进作用也随浓度増加而増强.抗生素对土壤呼吸影响评价结果表明试验中各抗生素属于低毒或无实际危害的药物.
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