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胸腔内注药治疗结核性胸膜炎进展

时间:2021-05-30 19:52:58 生物制药毕业论文 我要投稿

胸腔内注药治疗结核性胸膜炎进展

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  摘要: 结核性胸膜炎是临床上常见的肺外结核病,是当肺部结核炎症累及胸膜时引起的胸膜炎症。结核性胸膜炎的发病与结核分枝杆菌感染及机体的免疫状态密切相关。常有少量至中等量积液,由于结核性胸膜炎渗液中的蛋白质较高,易引起胸膜粘连及肥厚。目前多采用抽胸腔积液联合抗结核化疗进行治疗,并口服糖皮质激素口服,但部分患者仍会出现胸液包裹和(或)胸膜肥厚、粘连,严重者甚至胸廓变形或形成结核性脓胸。近年来,人们通过胸穿抽液后向胸腔内注射药物的策略,辅助治疗结核性胸膜炎,在推动积液的吸收、预防胸膜肥厚或粘连、减少包裹形成等方面均取得了明显的疗效。

  关键词:胸腔内注药;治疗;结核性胸膜炎

  正常的胸膜腔内有少量的液体,起润滑作用,当患有胸膜结核时,由于炎症引起胸水吸收障碍,使胸膜腔内液体量增加,当积液超过800 ml 时,即可产生临床症状,出现胸闷、呼吸困难等。结核性胸膜炎是临床上的常见病之一,胸膜炎时胸水吸收障碍,使病程延长,若病变局部抽吸胸水并注入药物,可以缩短病程[1]。目前,治疗结核性胸膜炎主要以减少渗出、清除胸水、推动吸收,减少和防止胸膜肥厚、粘连,防止并发症发生为主要目的[2]。抽液后及时胸腔内注射不同的药物治疗结核性出胸膜炎,胸腔内注射的局部药物浓度加大,作用时间延长,药物随胸水吸收而吸收,直接作用于局部病灶,药物作用明显增强。现将这些胸腔注入药物治疗策略总结如下。

  1常用药物治疗

  1.1山莨菪碱(654-2) 张银梅等[3]抽液后用药,每次抽液结束后,胸腔内注射山莨菪碱30mg,抗结核治疗强的松口服。结果表明,山莨菪碱胸腔注入,能明显加快结核性胸膜炎胸腔积液的吸收,临床症状消失亦快。胸穿术后闭式引流,胸腔内注射药物取得了良好的效果。山莨菪碱能解除平滑迹鄯挛,能扩张毛细血管,改善肺部微循环,使药物到达病灶部位快,提高了药物有效浓度,推动炎性渗出的吸收,有利于结核病灶的`吸收[4]。山莨菪碱还可改善胸膜病灶区的微循环,有利于药物进入病灶,既能抑制炎症渗出,又能加速胸腔积液的吸收,扩张支气管,降低呼吸道高反应性,从而提高疗效。

  1.2蝮蛇抗栓酶 研究表明,蝮蛇抗栓酶抗凝、溶栓、去纤、降脂、抑制血小板聚集及黏附效果显著,可加快病灶吸收、减少治愈后肺部遗留病灶方面,有显著的优越性[5]。另外,还能增加抗结核药在病灶部位渗透等作用,是辅助治疗肺结核的药理基础。

  1.3地塞米松 陈秀伦[6]对初治的有中等量结核性胸腔积液患者42例, 随机分组,两组均按同样的抗结核方案治疗,治疗组抽胸腔积液后注入地塞米松10 mg,对照组未注入任何药物,比较两组的疗效。抽液2次/w,每次最大抽液量不超过1 000 ml,直至B超显示液平面低于1.5 cm不宜抽出为止。结果显示胸腔内注射地塞米松有缩短胸腔积液完全吸收时间,防治胸膜肥厚及粘连的作用。皮质激素有抗炎、抗过敏、降低机体敏感性、减少胸液渗出、推动吸收、防止胸膜黏连和减轻中毒症状等作用.应用激素对有效制约继发结核,减少和预防胸膜肥厚黏连的作用是功不可没的[7]。

  1.4尿激酶 李远华[8]采用胸腔内注人尿激酶治疗结核性胸膜炎,结果表明,能直接激活纤溶酶原,使纤溶酶原从精氨酸一缬氨酸处断裂成纤溶酶,促使纤维蛋白原和纤维蛋白的降解,具有无抗原性和致热原性的优点,利于胸水抽出[9],临床疗效显著,是减少胸膜增厚及粘连的有效策略。

  1.5降纤酶 周宏胜等[10]用20ml生理盐水稀释5u降纤酶于每次抽完胸水后向胸腔内注入。降纤酶能将纤维蛋白原转变成纤维蛋白,形成松散的纤维蛋白聚集体,从而易被清除。作者用此策略治疗10例良性胸水,8例结核胸膜炎全部治愈。

  1.6利福霉素钠 莫晨玲[11]采用胸穿抽液并胸腔内注射利福霉素钠抑制胸水产生,取得了良好效果。结果表明,利福霉素钠对G+球菌、结核杆菌有效强的抗菌作用。其空间结构独特,可与细菌的RNA聚合酶结合,抑制其基因表达,从而抑制菌体蛋白质合成,起到杀菌作用。消除炎症反应,从而达到抑制胸水生成的目的。

  1.7复方丹参注射液 郑淑兰等[12]采用复方丹参注射液治疗结核性渗出性胸膜炎,结果显示胸腔注入复方丹参注射液治疗结核性渗出性胸膜炎治疗组有效率98.5%,明显高于对照组68.2%(P<0.01)。表明复方丹参注射液能促进局部炎症渗出物吸收,增加纤维蛋白溶解酶原激活物活性,阻止或预防胸膜肥厚粘连或包裹形成。

  1.8肝素 王玉梅等[13]对渗出性胸膜炎患者59 例,随机分成治疗组(30例)与对照组(29例)。治疗组充分引流后注射低分子肝素0.1ml(速碧林)+生理盐水20 ml ,对照组注射生理盐水20 ml 。结果胸膜腔内注入低分子肝素能显著减少胸液量,能有效降低胸膜肥厚和粘连发生的机会和程度,与对照组相比差异有显著性。抗凝和纤溶治疗可以减轻胸膜损伤时纤维蛋白的异常沉积。低分子肝素能推动组织型纤维蛋白溶解酶激活物(t-PA)的释放,发挥纤溶作用对胸腔形成的胸膜包裹起到直接的溶解作用。1.9链霉素 白传明[14]采用链霉素治疗结核性渗出性胸膜炎,取得了较好的疗效。结果表明,链霉素胸腔内给药,药物能直达病灶,抑制炎症反应,从而达到抑制胸水生成的目的。此外链霉素注入胸腔内使胸膜间皮细胞发生无菌性炎症反应,在脏层和壁层胸膜间出现大量粘连,使胸腔积液吸收。

  1.10重组人白细胞介素-2(IL-2) 陈连清等[15]则予IL-2 50万u+地塞米松5mg+异烟肼0.1g胸腔注入。结果表明,结核性胸膜炎局部免疫增强、全身免疫能力下降,胸腔内及全身补充IL-2有利于提高局部、全身免疫淋巴细胞的活性,激活巨噬细胞,增加其杀伤结核分枝杆菌的能力。

  1.11其他药物 有报道,也有人于胸腔内注入恩格菲或透明质酸钠凝胶或糜蛋白酶或东菱克栓酶,取得了较好的疗效。2总结

  综上所述,为了更快更好地制约胸液、减少胸膜肥厚粘连或包裹积液形成,可以采用胸腔内注入异烟肼、地塞米松、654-2 、IL-2等辅助治疗策略。但对于已经发生了胸膜肥厚粘连或包裹性积液的患者,于胸腔内注入尿激酶是目前应用较广而且疗效确切的策略。胸膜腔内注入尿激酶不失为治疗结核性胸膜炎的一项有效的措施,可有效降低胸膜粘连和胸膜肥厚的发生机会和程度,从而明显改善肺功能,且简单、安全、价廉,值得推广应用。