现代制药技术

时间：2021-02-02 13:27:05 生物制药毕业论文我要投稿

现代制药技术

　　现代制药技术【1】

　　[摘要]生产过程的控制包括工艺保证和现场监督，即首先要有先进、合理、稳定的生产工艺，其次要严格执行批准的生产工艺

　　[关键词]工艺技术分析

　　一、工艺技术分析管理

　　工艺技术分析管理一般按照公司、车间二级进行。

　　若企业规模比较小(产值在1亿元以内)或生产剂型(品种)比较单一，则可将二级分析合并进行。

　　1、公司级工艺技术分析

　　公司级工艺技术分析主要是分析考核各车间产品质量、技术经济指标和技术进展情况，找出主要矛盾和薄弱环节，提出解决办法，总结规律性的经验，指导全公司的生产技术工作。

　　公司级工艺技术分析活动由生产总监主持，技术管理中心负责综合，会同质量部、供应部和生产车间对各项技术指标完成情况作全面分析，每月(季)组织车间和有关部门工艺技术人员召开一次分析会，并记录备查。

　　2、车间工艺技术分析

　　车间工艺技术分析主要是总结分析技术经济指标升降的趋势和原因，检查革新、技改措施和“三废”治理等进行情况和效果，提出车间可自行解决的办法、措施和要求公司组织解决的生产技术关键问题。

　　车间技术分析活动由车间主任主持，工艺技术主任(或工艺技术员)负责综台，对车间技术经济质量情况进行分析，及时采取相应的解决措施，促进和保证生产的稳定、均衡和技术的不断改进提高，每月末组织班组长和技术、设备等管理人员召开一次分析会，并记录备查。

　　二、技术经济指标的编制

　　由技术管理中心结合本公司的生产技术组织水平和近年的实际完成情况，编制较为进步、台理的各产品技经计划指标，经生产总监批准由公司下达各车间和有关科室执行。

　　技术管理中心应于月、季、年终编写全司技术经济指标完成情况报表，并写出技术分析文字资料，主送生产总监，同时抄送各生产车间和财务，以推动和加强对工艺技术的指导。

　　三、技术指标分析的内容

　　1、成品率

　　成品率是指生产企业在生产产品的过程中，根据产品产出的合格成品情况与核定的产品材料总投入量，所确定的一定比率关系。

　　中药与西药成品率的计算方法不同，中药一般是规定理论产量只能投规定的处方量，中药成品率=实际产量/理论批量*100%;西药一般以主药含量的标示量来定规格，西药成品率=实际产量/理论产量*100%，其中理论产量=原料折纯量，觎格。

　　通过考察成品率可计算出实际收率和每件产品的原辅料实际成本，与定额或历年实际成品率比较可知生产水平提高或降低了。

　　中药成品率以B颗粒为例，每1400kgB药材，生产1000kgB颗粒，每袋装10g，见表1。

　　其中，理论出膏率和理论成品率为历年平均值，作为标准数值，以标准数值的±1%作为控制范围，将不同批号出膏率、成品率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。

　　至于是药材质量或生产过程造成异常则要进一步查找原因。

　　2、中药材的加工得率

　　中药材的加工得率是指一定量的原药材经过加工炮制整理后得到净药材的重量与领用原药材量的比率关系。

　　通过计算得率并与定额或历年生产实际得率比较，可了解原药材的质量。

　　以酒制山茱萸为例，取山茱萸，除去杂质和残留果核，得山茱萸肉，每100kg山茱萸肉加20kg黄酒，拌匀，置蒸煮锅内，蒸至酒吸尽，取出，干燥。

　　以定额的±2%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。

　　3、中药出粉率

　　中药出粉率是指处方量的净药材经过干燥、灭菌、粉碎后得到药材细粉的重量与投入处方量的比率关系。

　　通过计算出粉率并与定额或历年生产实际出粉率比较，可了解净药材的质量和粉碎等工艺损耗。

　　以W丸为例，20味药中的熟地黄等8味粗粉碎，乌鸡等12味加黄酒炖后与那些粗粉混匀，干燥，再粉碎成细粉。

　　以定额的±1%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。

　　4、灌装成品率

　　灌装成品率是指液体制剂经过配制、过滤、灌装后得到的量与配制量的比率关系。

　　通过计算灌装成品率并与定额或历年生产实际灌装成品率比较，可了解过滤和灌装损耗，其高低直接影响产品的成品率。

　　P口服溶液为例，批量40万支。

　　以定额的±1%怍为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。

　　5、提取含量转移率

　　提取含量转移率是指一定量的净药材经过提取、浓缩、精制后得到的浸膏中所含有效成分总量与净药材中所含有效成分总量的比率关系。

　　通过考察提取含量转移率并与定额或历年生产实际提取含量转移率比较，可了解提取是否完全。

　　以提取黄芩为例，以定额的±5%作为控制范围，将不同批号的得率与之比较，超出范围说明生产出现了异常。

　　6、提取浸膏得率

　　提取浸膏得率是指一定量的净药材提取、浓缩、精制后得到的浸膏量与投入的净药材量的比率关系。

　　通过考察提取浸膏得率并与定额或历年生产实际提取浸膏得率比较，可了解药材的质量、提取是否完全。

　　7、提取乙醇消耗

　　提取乙醇消耗是指提取工艺投入的乙醇经回收后得到的乙醇量与投入量之间的差异。

　　通过考察提取乙醇消耗并与定额消耗比较，可了解提取、回收等过程的乙醇损耗。

　　将每月的实际投入量减去月底的盘存量即为当月实际消耗量。

　　每月的节约(或超耗)数乘以每公斤乙醇的价格，则可得出每月的盈亏金额。

　　8、西药原料消耗定额

　　西药原料消耗定额是指生产一定量的产品允许耗用的纯西药原料量。

　　因西药原料一般比较贵重，考察西药原料实际消耗是否超定额更能直接反映原料成本的盈亏。

　　若固定纯西药原料的价格，将每批西药原料盈亏数乘以价格，则得到每批的盈亏金额。

　　9、工艺损耗

　　工艺损耗是指原料至半成品、半成品至成品等各工序的生产工艺损耗与检验误差的和。

　　考察工艺损耗能直观的反映各工序的损耗，便于进行过程控制。

　　以某公司三个胶囊产品全年各工序损耗为例，见表8。

　　工序包括填充、抛光、铝塑、外包。

　　如药粉的质量(轻重，颗粒的粗细)，胶囊的质量，填充设备等可影响填充工序损耗，通过实际损耗与定额或历年损耗比较，可发现生产过程是否正常，不正常是哪个工序出了问题。

　　四、小结

　　做好制药企业工艺分析的前提是要结合本企业实际生产剂型、品种建立相应的详尽的生产台账，并如实填写相应数据。

　　根据本企业的生产实际选择相应的技术经济指标进行分析，技术经济指标可以根据历史生产水平或理论水平而定，要切合实际并有一定的水平。

　　各个企业可以根据自身的生产规模选择分析频次，生产车间的工艺技术员应对每批产品进行分析，月度召开车间级工艺技术分析会;公司级工艺技术分析可以分月底，季度，半年度和度分析。

　　现代生物制药新技术发展【2】

　　[摘要]生物制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接、改造，生产出传统制药技术难以获得的生物药品。

　　而现代生物技术是以基因为源头，基因工程和基因组工程为主导技术，与其他高技术相互交叉、渗透的高新技术。

　　本文详细论述了现代生物技术在制药行业的研究进展况，指出生物制药业是目前生物技术发展最活跃，进展最快的产业之一，21世纪是生物制药行业飞速发展的时代。

　　一、生物技术制药现状

　　1.1 非基因工程生化物

　　此类药物有脑蛋白水解物注射液、玻璃酸钠、分子肝素钙、分子肝素钠、促肝细胞生长素、蚓激酶、甘糖酯等共97种。

　　1.2 先导化合物

　　以天然产物为先导化合物，通过组合化学技术合成大量结构相关的物质，建立有序变化的化合物库，供药物筛选和药效关系研究用。

　　1.3 生化制药中先进分离分析技术的运用

　　多种层析(如亲和层析、高效液相层析)、超速离心等技术的`运用，可成功地制得高纯度的生化药物。

　　如尿激酶、胰岛素、重组人胰岛素、激肽释放酶、辅酶A、肝素钠等都是通过这种技术使药效得到较大的提高。

　　1.4 应用生物技术、化学合成、结构后修饰研究开发新药

　　应用上述技术系统综合研制开发的新药，主要有以下各类药物：1)多糖类，如玻璃酸钠、香菇多糖、低分子肝素等;2)酶及酶抑制剂类，如门冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制剂、胶原酶、降纤酶等;3)多肽类，如人降钙素、鲑鱼降钙素等;4)细胞因子类，如白介素-6、肿瘤坏死因子、神经生长因子、血小板生成素等;5)结�购笮奘卫啵缧奘蚊哦影访浮⑿奘纬趸锲缁傅取?1.5 应用生物技术改造传统制药工艺

　　微生物发酵是制药工业生产微生物药品的重要手段。

　　微生物转化是利用微生物产生的特异酶完成特定的生化反应，使有机物转变成工业产品。

　　二、生物制药研究新进展

　　2.1 计算机辅助药物设计技术发展

　　计算机技术的发展和向药物化学学科的渗透，促进了药物设计的发展。

　　计算机辅助药物设计利用了计算机快速、全方位的逻辑推理功能、图形显示控制功能，并将量子化学、分子力学、药物化学、生物化学和信息科学结合起来，研究受体生物分子与药物结合部位的结构与性质、药物与受体复合物的构型和立体化学特征、药物与受体结合的模式和选择性、特异性、、药物分子的活性基团和药效构象关系等，从药物机理出发，改进现有生物活性物质的结构，快速发现并优化先导化合物，使其尽早进入临床前研究，减少传统的新药研究的盲目性，缩短新药研制的时间。

　　2.2 组合化学与高通量筛选技术发展

　　组合化学是近20年发展起来的一种合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一个反应器内使用相同条件同时制备出多种化合物，建立各类化合物库的策略。

　　组合化学通常采用操作、分离简便的固相化学合成。

　　液相化学合成技术也在快速发展和完善中。

　　2.3 药物手性合成技术发展

　　化学合成技术在新药发现过程中发挥着十分重要的作用。

　　近年来由于有机化学学科新理论、新反应、新技术不断发现，使得合成反应具有化学选择性成为现实，并促进了药物合成技术的快速发展，其中手性合成技术使新药研制的领域不断扩大。

　　三、药物生物技术发展

　　生物技术药物是指利用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其它生物技术研制的蛋白质、抗体或核酸类药物，它是目前生物技术研究最为活跃的领域，给生命科学的研究和生物制药工业带来了革命性变化。

　　3.1 重组DNA技术

　　重组DNA技术又称基因工程，是将染色体分离、纯化的DNA或人工合成的DNA结合，构成重组DNA，再转化导入宿主细胞内进行无性繁殖，筛选出能表达的蛋白质活性细胞，加以纯化、扩增成为克隆，并表达产生出人类需要的产物。

　　药物学家利用重组DNA技术大量生产生物技术药物，如多肽、蛋白质类、酶类药物和疫苗，并定向改造生物基因结构、构建高产菌株、改造传统制药工艺。

　　4.2抗体技术

　　3.2 抗体技术

　　以杂瘤技术为基础的单克隆抗体技术，为得到稳定的抗体提供可能，单克隆抗体是由一个杂交瘤细胞及其子代产生的抗体或是由单个B淋巴细胞分泌的、针对单一抗原决定簇的均质单一抗体，它具有单一、特异与纯化的特性。

　　单克隆抗体它主要用于免疫诊断，定向给药及配制家庭检测试剂盒及体内微量成分和药物的测定，在治疗上有很大的治疗前景。

　　有些单克隆抗体已被用作治疗疾病的药物，用酵母表达抗体的可变区，生产人源化的单克隆抗体作为治疗药物的方案正在实现中。

　　生物技术的发展不仅推动了药物制造工艺的改进，而且极大地促进了人们对疾病的发生和治疗机制的认识，从而为新药的筛选与发现确定了更多更新的治疗作用的靶物质。

　　些发现使治疗药物对疾病的治疗具有全新的作用机制。

　　重组DNA技术和治疗靶的结构细节研究，为新药发现提供了更多的高效途径。

　　1983年第一个生物技术药物人胰岛素上市以来，到2000年国际上已有116种生物技术药物上市，还有2600多种的生物技术药物处在早期临床试验或处于实验室早期观察阶段。

　　2000年生物技术药物销售额已经超过300亿美元，约占同期药品市场销售额的10%。

　　可见生物技术药物已成为新药开发的生力军。

　　四、药物不良反应与用药安全技术发展

　　医药科学的迅速发展新药层出不穷，用药复杂性越来越高，用药引起的社会问题也越来越多，应避免不合理使用药物，防止不良反应的发生，处方药一定不要不合理使用。

　　合理使用药物不仅可以减少、降低药物的不良反应，还能避免药品乃至医药资源的浪费。

　　不合理用药不仅导致机体不良反应和药源性疾病大量增加，同时也影响治疗技术的提高，严重阻碍现代卫生事业的发展。

　　合理用药是医师、药师、护师、病人、药物和环境相互作用的结果，任何一方有关人员不合理用药都会影响其他人员的努力造成前功尽弃。

　　迄今为止，人类还不能达到研制出的药物完全有益无害，因此，只有加强对药物使用权限、过程和结果的监管，力求应用得当，趋利避害，才是合理用药的意义所在。

　　4.1 安全性

　　安全性是合理用药的首要条件，药物性损害现已成为主要致死疾病之一，仅次于心脏病、癌症、慢性阻塞性肺病、脑卒中。

　　药物性损害已对人类健康构成威胁，成为一个全球问题，引起人们的广泛关注。

　　药物的安全性日益重要，药物的安全性不是药物的毒副作用最小，或者是无不良反应，这类绝对概念，而是强调让用药者承受最小的治疗风险，获得最大的治疗效果。

　　4.2 有效性

　　人们使用药物就是通过药物的作用达到预定的目的。

　　不同药物由于不同的场合其有效性的外在表现明显不同，对于医学用途的药物治疗要求的有效性在程度上也有很大差别，判断药物的有效性指标有多种，临床常见的有治愈率、显效率、好转率、无效率等。

　　预防用药有疾病发生率、降低死亡率等。

　　4.3 经济性

　　经济地使用药物强调以尽可能低的治疗成本获得较高的治疗效果，并不是尽量少用药或者用廉价药品，应当是单位使用用药效果所投入的成本应尽可能低。

　　4.4 适当性

　　适当性强调因人而异的个体化用药原则，有些药物还应精心设计适当的初始剂量和维持剂量，密切观察病人的用药反应，及时调整剂量、给药途径，确定双方都可以接受的现实条件下，可以达到的用药目标。

　　即根据用药对象，选择适当的药品，在适当的时间以适当的剂量和用药途径，达到适当的治疗目标。

　　参考文献

　　[1] 马志英.新理论新方法影响下的制药新技术发展.卫生职业教育.2005.

　　[2] 黄际薇.生化制药的研究进展.中国药业.2003.

　　[3] 凌沛学.中国生化制药的回顾和展望.中国医药工业杂志.2010.

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