影响药物作用的因素及药物相互作用
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影响药物作用的因素及药物相互作用 1
药物应用后在体内产生的作用(效应)常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用、病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。
临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。
1 剂量
药物不同剂量产生的药物作用是不同的。在一定范围内，剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。如超过这个范围，也就是超过“极量”(即达到最大治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量)，就要引起中毒。临床上为了保证用药安全有效，采用最小有效量与极量之间的那一部分剂量作为常用量。一般用药应在这个范围以内，不宜超过极量。
不同的剂量与极量有时还可产生不同性质的作用。例如，阿托品在逐渐增加剂量时，可依次出现心悸、散瞳、腹胀、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
不同个体对同一剂量的反应存在着差异。不过，大多数药物的常用量对一般病人还是可以达到治疗效果的，只有少数人需要加大或减少剂量才能奏效。增减的量一般不会大，但也有少数药物在不同病人所需剂量可以相差几十倍，如心得安和胍乙啶的一日需要量可以从40mg到600mg和从10mg到500mg，相差达15倍和50倍之多。
2 制剂和给药途径
同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。一般地说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。在注射剂中，水溶性制剂比油溶液或混悬剂吸收快;在口服制剂中，溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度等。例如，不同药厂生产的相同剂量的'地高辛片，服用后其血药浓度可相差7倍;微晶安体舒通20mg胶囊的疗效，与普通晶形的安体舒通100mg胶囊相仿。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3 联合应用
两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
假使联合用药的结果使药物效应加强，为协同作用;若使药物效应减弱或对消，则为拮抗作用。前者如磺胺甲基异 唑与甲氧苄氨嘧啶(TMP)的合用，后者如胃复安与阿托品的合用。 两种或两种以上药物配伍一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况特称为“配伍禁忌”。
4 病人的生理因素
1.年龄;2.性别;3.精神状态;4.感应性;5.营养状况。
5 其他因素
例如病原体的抗药性(耐药性)、医疗环境等等，也都对药物作用有影响，都应给予足够的重视。
6 药物相互作用
6.1药物在体内的联合作用 各种药物单独作用于人体可起到各自的药理效应。当多种药物合并应用时，由于药物的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用，因此必须对药物的相互作用问题加以重视。
药物相互作用主要是探讨体内药物联合作用的效应。两种或多种药物，不论通过什么途径给予(相同或不同的途径，同时或先后)，只要在体内起联合的效应，那就是产生了药物相互作用。
另外有一种合并用药的方式，是将不同的药物(或制剂)配伍在一起应用，如制备复方制剂或注射液的伍用等。这时候，除了可能产生药物相互作用外，还有产生物理—化学配伍变化的可能。
6.2有益的相互作用 联合用药时若得到药效增强，毒副作用减轻等效果，则此种相互作用是有益的。
例如：
(1)左旋多巴加用苄丝肼，抗震颤麻痹作用得以增强，对周围的不良反应则减弱。
(2)阿托品和解磷定联合用于有机磷中毒的急救，解磷定复活胆碱酯酶，减少乙酰胆碱的蓄积，阿托品对抗乙酰胆碱。两者联用起协同作用。
(3)磺胺甲基异 唑加甲氧苄氨嘧啶，抗菌效能大幅度增强。
6.3不良的相互作用 不良的相互作用是指药物联合应用时发生的疗效降低或毒副作用增强等，
例如：
(1)磺胺与普鲁卡因合用，抗菌效能减弱。
(2)胃复安(灭吐灵)和阿托品合用，作用相互抵消。
(3)氨基糖甙类抗生素和速尿合用，耳毒性增强。
(4)洋地黄类和氢氯噻 合用，由于钾离子排出增多，可能使洋地黄的心毒性增强。
在实际工作中，对于不良的相互作用更为重视，因为此类相互作用导致药物减效和毒副作用增强。如不注意，可引起严重的医疗事故
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药物的作用是通过药物与机体相互作用来完成的。一般来说，能够影响药物和动物机体的许多因素都会影响到药物的作用。
（1）药物方面的因素
①剂量、剂型与给药途径的影响当用药剂量过小，疗效差；若剂量过大，导致毒性反应，或导致动物中毒死亡。水溶液、注射剂吸收较油剂、混悬剂、固体制剂快。不同给药途径起效快慢顺序：静脉注射给药＞吸入给药＞肌肉注射给药＞皮下注射给药＞口服给药＞直肠给药＞经皮肤给药。
②给药时间与次数
a.饲前空腹给药：吸收快、充分，药效快、好。
b.饲喂后给药：避免对胃肠黏膜的直接损害，适合于刺激性较大药物。
c.给药次数：依据病情和药物的半衰期而定。
③反复用药
a.耐受性：连续用药后使疗效逐渐下降，需要加大剂量才可达原有的效应。
b.耐药性：指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低，药物的疗效下降或无效。④药物相互作用四环素、恩诺沙星等在消化道中可与钙、铁、镁等金属离子发生络合，影响药物吸收或使药物失活。
（2）动物方面的因素
①生理因素不同日龄、性别、怀孕或哺乳期猪对同一种药物的反应往往有一定差异，这与机体器官组织的功能状态，尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切的关系。如初生仔猪肝脏解毒功能、肾脏排毒功能较弱。因此在幼龄仔猪由肝脏微粒体酶代谢和肾脏排泄消除的药物的半衰期将被延长。老龄猪也有上述现象（肝、肾脏功能降低），一般对药物的反应较成年动物敏感，所以临床用药剂量应适当减少。
②机体机能状态不同（病理状态）
不少药物在疾病动物的作用较显著，甚至在病理状态下才呈现药物的作用，如解热镇痛药能使发病猪降温，对正常猪体温没有影响；洋地黄对慢性充血性心力衰竭有很好的强心作用，对正常功能的心脏则无明显作用。
猪严重的肝脏、肾脏功能障碍，可影响药物的生物转化和排泄，引起药物的蓄积，延长半衰期，从而增强药物的作用，严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝脏生物转化后才有作用，如可的松、泼尼松，在肝脏功能不全的病猪作用减弱。
严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良病猪，因血浆蛋白大大减少，可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加，既可使药物作用增强，同时也使药物的生物转化和排泄增加，半衰期缩短。
③个体差异指相同剂量的药物在不同个体，血药浓度、作用及作用维持时间不同。可分为高敏性和耐受性。同种动物在基本条件相同的情况下，少数个体对药物特别敏感，称为高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称为耐受性。个体差异除表现药物作用量的差异外，有的还出现质的差异，也就是个别动物用药后出现过敏反应。
（3）环境因素包括饲养管理不善、饲料发霉变质，外界环境的改变，季节变化等均能影响药物作用。
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