中药狼毒的相关研究进展
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【关键词】狼毒 化学成分 抗菌 抗肿瘤
【摘要】狼毒始载于《神农本草经》，目前全国各地所用狼毒的原植物约有3科12种(变种、变形)[1]，其性味苦、辛、平，有一定毒性，其主要功效为祛痰逐水、蚀疮杀虫，治咳喘、痰饮、膨胀、虫积、鼠瘘、疥等;狼毒应用于结核病的治疗，早在《神农本草经》[2]中就有记载：狼毒治“鼠瘘”(鼠瘘即为淋巴结核);《中药大辞典》记载其主治淋巴结、皮肤、骨、附睾等结核等[3]。近年来，临床上应用狼毒治疗结核病已有不少报道，引起了人们的广泛注意。本文就其就其3种主流品种(瑞香狼毒、狼毒大戟、月腺大戟)近几年的相关研究作以综述，旨在增加了解，便于合理开发。《本草》所载的狼毒，系瑞香科瑞香狼毒，故应以此为正品，但目前多数地区所用的狼毒，为大戟科的白狼毒。
1 化学成分
近年来对狼毒化学成分的研究工作表明，狼毒中的主要化学成分有二萜类黄酮类和香豆素类等。
1.1 二萜类化合物
二萜类化合物是狼毒大戟和瑞香狼毒中的主要成分之一，多具有很强的抗癌活性。其中，尚有一种二萜类化合物(neosteuin)具有较强的抗HIV-1病毒的作用，且毒性很低[4]。
1.2 黄酮类化合物
从瑞香狼毒中得到的.黄酮类成分主要为双二氢黄酮(狼毒素化合物)，狼毒色原酮类和黄烷-3-醇和含有黄烷单元的双黄酮类。从月腺大戟地上部分亦可分离到少类黄酮类化合物，未见狼毒大戟中黄酮成分的报道。
1.3 香豆素类化合物
香豆素类化合物是瑞香科植物的特征性成分，目前报道的有11种，分别为：异佛手柑手脂(Isobergapteo)、茴芹内脂(Pimpinellin)、牛防风素(Sphondin)、异茴芹内脂(Isopimpinellin)[5]、伞形花内脂(Umbelliferone)、瑞香内脂(Daphnetin)、西瑞香素(Daphnoretin)[6]、异西瑞香素(Isodaphnoretin)[7]、瑞香苷(Daphnin)、Daphnorin[8]、Chamaejasmoside。
1.4 其他成分
研究发现瑞香狼毒的化学成分还有很多，有木脂素、三萜化合物、鞣质类化合物、植物甾醇类化合物等，以及多种微量元素，包括K、Ca、Mg、Pb、Cu、Zn、Cd、Fe、Mn等，其中含量以Ca、K、Mg较高[9]。
2 抗肿瘤作用
有研究[10-12]表明，瑞香狼毒具有抗肿瘤作用，其主要机理是直接作用于肿瘤细胞以抑制癌细胞增殖，同时增加化疗药物对多药耐药肿瘤细胞的敏感性。后又提出其抗癌机理还可能与其阻滞肿瘤细胞周期，抑制肿瘤细胞分裂增殖和促进肿瘤细胞凋亡有关，可促进脾细胞中T细胞活化和提高脾细胞NK杀伤活性[13]。瑞香狼毒可以通过诱导细胞凋亡而协助抗肿瘤药物杀灭肿瘤细胞，从而逆转多药耐药[14]。
3 抗菌作用
瑞香狼毒的有效成分狼毒素有抗菌作用，能够抑制大肠杆菌，宋内氏志贺疟疾杆菌、变形杆菌、张振声[15]等用kirchner甲种液体培养基测定狼毒煎剂对人型结核杆菌的抗菌作用，初步确定在1/1000浓度有明显的抗菌作用，在高浓度的培养液中菌体形态有显著变异，在最低浓度培养液中结核杆菌反比对照组旺盛。对狼毒类中药乙醇提取物的体外抑菌试验表明，狼毒大戟的作用最强，对强毒人型结核杆菌H37Rr的MIC为1/3200，月腺大戟为1/400，瑞香狼毒最弱为1/100[16]。赵奎君[17]等人对狼毒大戟根的水、甲醇、醋酸乙脂、氯仿、石油醚5种提取物进行了结核杆菌的体外抑菌试验，结果表明，5种提取物在1/400稀释度下均有抑菌，其中石油醚提取物抑菌作用最强，MIC为1/3200。
中国药科大学生药学教研室对狼毒类中药结核杆菌的抗菌作用进行了比较，发现12种狼毒均有不同程度的抑菌作用，其中以狼毒大戟根、大狼毒根的抑菌作用最强[18]。
另有研究表明，狼毒中的狼毒甲素、狼毒乙素及三萜酸对结核杆菌有明显的抑制作用。内蒙古包头市，某院用狼毒或配合相应的复方制剂治疗结核病，取得了较好的疗效，治愈率可达100%。江苏省启东市中医院用狼毒枣合抗痨药治疗慢性纤维空洞型肺结核疗效满意[19]。
4 毒性研究
《本草纲目》记载“狼毒有大毒，观其名而毒矣”。据报道[20]，EB病毒有激活作用的瑞香狼毒醚提取物，能促进腺病毒5型转化鼠胚细胞，对EB病毒有激活作用，并促进腺病毒转化细胞，提示其可能具有潜是致癌性。另外，瑞香狼毒对皮肤，黏膜有很强的刺激性，过量服用可致中毒，IP剂量超过0.05mg/kg，即可出现毒性反应[21]。
又有研究[22]说明，低剂量狼毒已造成脂质过氧化的产生。然而有些试验[23]和临床观察却认为其毒副作用不大，对消化道及造血系统无明显毒副作用，提示可能与狼毒制剂的提取物加工而使毒性成分减少有关。因此瑞香狼毒的毒性作用还有待进一步探讨。
5 展望
瑞香狼毒药源丰富，但因其毒性不明确，在临床中运用较少，近年的研究表明，瑞香狼毒是一种值得深入研究的药用植物。但是目前相关研究还不很全面，因此，对其研究应更加深入。在注意其临床应用过程中所出现的毒性反应的同时，进一步关注其在结核方面的应用，为结核治疗开辟新的治疗途径。
参 考 文 献
[1]赵奎君，徐国钧，金蓉鸾等.狼毒类生药原植物调查及分类鉴定研究[J].中国中药杂志, 1995,20 (1) : 5-6.
[2]魏吴普,孙星衍,孙冯翼.神农本草经[M].上海:商务印书馆,1995:110.
[3]江苏新医学院，编中药大辞典(下卷). 上海:上海人民出版社,1977,1898-1900.
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