清肺口服液质量管理
清肺口服液质量管理
【摘要】目的 建立清肺口服液的质量标准。
方法 采用薄层色谱法鉴别制剂中葶苈子、黄芩和虎杖;采用高效液相色谱方法测定盐酸麻黄碱的含量。
结果 薄层鉴别能检出葶苈子、黄芩和虎杖的斑点，且斑点清晰。
盐酸麻黄碱在16.41～525.0 μg/mL之间与峰面积呈良好线性关系，r=1.000,平均加样回收率为99.89%，RSD为1.42%。
结论 该方法可用于清肺口服液的质量控制。
【关键词】清肺口服液 质量 管理
清肺口服液由麻黄、葶苈子、黄芩、虎杖等中药精制而成，具有宣肺开闭、清热解毒、化痰止咳之功效，主治小儿病毒性肺炎痰热闭肺证。
麻黄为君药，主要含有麻黄碱、伪麻黄碱等生物碱类成分，其中麻黄碱含量较高，且为活性成分。
为了更好地控制制剂的内在质量，本文建立了制剂中葶苈子、黄芩和虎杖的薄层鉴别方法及麻黄碱的HPLC含量测定方法。
一、仪器与试剂
美国Waters�515泵，Waters �2487紫外�可见检测器，Rheodyne 进样器，中科院大连化学物理所WDL�95色谱工作站;PBQ I型薄层自动涂布器;薄层层析显色加热器;硅胶G(青岛海洋化工集团);乙醇、甲醇为色谱纯(美国Tedia公司);水为重蒸馏水;其余试剂均为分析纯。
二、薄层鉴别
1 、 黄芩取清肺口服液1 mL，加甲醇2 mL，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。
取缺黄芩阴性制剂1 mL,同法制成缺黄芩的阴性制剂溶液。
另取黄芩苷对照品，用甲醇制成每1 mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。
取黄芩对照药材1 g，加甲醇20 mL，超声处理20 min,滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇溶液1 mL使溶解，即得，作为黄芩对照药材溶液。
照薄层色谱法(《中国药典》2005版一部附录ⅥB)试验，吸取上述4种溶液各5 μL，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的`硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯�丁酮�甲酸�水(体积比5∶3∶1∶1)为展开剂，预平衡30 min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。
供试品色谱中，在与对照品、对照药材色谱相应的位置上，显相同的暗绿色斑点;缺黄芩的阴性制剂无干扰。
2 、虎杖 取清肺口服液10 mL，加2.5 mol/L硫酸溶液10 mL，水浴加热30 min，放冷，用三氯甲烷振摇提取2次，每次5 mL，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 mL使溶解，作为供试品溶液。
另取虎杖对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。
再取大黄素对照品、大黄素甲醚对照品，加甲醇制成每1 mL含各1 mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(《中国药典》2005版一部附录ⅥB)试验，吸取上述4种溶液各2 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60 ℃)�甲酸乙酯�甲酸(体积比15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
3 、 葶苈子 取清肺口服液10 mL，置分液漏斗中，加水饱和正丁醇10 mL振摇提取，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，作为供试品溶液。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。
缺葶苈子的阴性制剂无干扰，
三、含量测定
1 、对照品溶液的制备 精密称取于五氧化二磷干燥器中干燥6 h的盐酸麻黄碱对照品适量，用流动相制成每1 mL含0�1 mg的溶液，即得。
2 、供试品溶液的制备取清肺口服液5 mL，置分液漏斗中，加5%(质量分数)氨水10 mL，摇匀，用三氯甲烷振摇提取4次(10×2，5×2 mL)合并三氯甲烷液，用5%(质量分数)氨水5 mL洗涤以去除杂质，水层用三氯甲烷5 mL振摇提取1次，合并三氯甲烷液，用0.05 mol/L盐酸溶液振摇提取3次(10，5，5 mL)，提取液置25 mL量瓶中，用10%(质量分数)氢氧化钠溶液调pH至4，加水稀释至刻度，即得。
3 、色谱条件与系统适应性试验色谱柱：Lichrospher C18(4.6 mm×250 mm，5 μm);流动相：乙腈�水�三乙胺�磷酸(体积比5∶95∶0.05∶0.1);流速：1.0 mL/min;柱温：30 ℃;检测波长：210 nm。
理论塔板数按盐酸麻黄碱计算应不低于3 000。
4 、 线性关系考察 精密称取于60 ℃干燥至恒重的盐酸麻黄碱对照品10.50 mg，置10 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，制成盐酸麻黄碱标准贮备液(1.050 mg/mL)。
分别配成525.0、262.5、131.3、65.63、32.81、16.41 μg/mL的系列对照品溶液，分别吸取上述溶液20 μL，注入液相色谱仪，测定，以峰面积(A)为纵坐标，对照品质量浓度(ρ)为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程：A=2.098×104ρ-27 840.877，r=1.0000。
表明盐酸麻黄碱在16.41～525.0 μg/mL之间与峰面积呈良好的线性关系。
5 、 空白试验原方去除麻黄药材，按制剂工艺制备缺麻黄的阴性制剂。
取阴性制剂5 mL，置分液漏斗中，按含量测定方法分析，空白样品色谱在盐酸麻黄碱相应保留时间上没有干扰峰。
6 、 稳定性考察 取同一批号(050914)制剂，每隔2 h进样1次，共测6次，结果峰面积RSD=0.67%，表明供试品溶液在12 h内稳定。
7 、 重复性试验取同一批号(050914)制剂5份，分别按照供试品溶液制备方法制备，依法测定，盐酸麻黄碱的平均含量为0.426 1 mg/mL,RSD=1.93%。
四、讨论
1 、 由于测定波长处于末端吸收附近，以乙腈�水系统为流动相，基线噪音较小，但由于麻黄碱为生物碱成分，需加入缓冲体系进行色谱分析，经试验研究表明，在乙腈�水�三乙胺�磷酸(体积比5∶95∶0.05∶0.1)(pH3)的条件下，可使盐酸麻黄碱呈现良好分离。
故选乙腈�水�三乙胺�磷酸(体积比5∶95∶0.05∶0.1)为流动相。
2 、 麻黄碱为清肺口服液的活性成分，可用来作为中成药的定量指标成分。
3 、该方法简便可靠，精密度高，分离度好，可用于清肺口服液的含量测定和质量控制。
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