口服降血糖药磺酰脲类的合理应用

时间：2022-10-26 07:08:25 医学检验毕业论文我要投稿

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口服降血糖药磺酰脲类的合理应用

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　　摘要：糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍疾病,由于胰岛素绝对或相对缺乏,引起糖、蛋白质、脂肪继发水、电解质代谢紊乱[1]。据统计,目前我国糖尿病患者已达3000万,占人口总数的2.6% ,可见糖尿病已严重威胁到我国人民的身体健康。

　　关键词：糖尿病磺酰脲类降血糖药不良反应合理应用

　　糖尿病患者血糖制约的好坏直接关系到并发症的发生和靶器官的损坏程度,而使用降血糖药物是制约血糖的重要措施之一。故怎样合理使用降血糖药物在医院药学服务工作中显得尤为重要。合理使用降血糖药物就是要充分发挥降血糖药物的疗效避开或减少可能发生的不良反应,其主要包括以下几个方面:①明确诊断,对症治疗,根据药理学特点选药;②掌握正确的给药剂量、给药时间和给药策略;③注意药物相互作用及不良反应。目前口服降血糖药物主要分为磺酰脲类,双胍类,葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,非磺酰脲类胰岛素分泌推动剂等五类。本文就口服降血糖药中最常用于Ⅱ型糖尿病的磺酰脲类药物的合理应用进行讨论。

　　1 、磺酰脲类降血糖药物的作用机制

　　磺酰脲类口服降血糖药物,主要选择性地作用于胰岛β细胞,推动胰岛素的分泌,还能增强外源性胰岛素的降血糖作用,加强胰岛素受体后作用,而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低,其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高[2]。

　　2 、磺酰脲类药物的作用特点

　　该类药物主要有甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列喹酮等。该类药物适用于Ⅱ型糖尿病,但因其易引起低血糖,老年患者使用时应特别注意,该类药物还不适用于肥胖型糖尿病患者,因为肥胖型糖尿病患者常伴有高胰岛素血症并对胰岛素抗药,诱导胰岛素分泌已无明显作用,并且还能使患者体重增加。格列吡嗪代谢物无活性,且排泄较快,较少引起低血糖,适合于老年患者。格列齐特作用强,能抑制血小板粘附、聚集,可有效防止糖尿病的微血管病变,减轻胰岛素抵抗作用,同时还能降脂减肥,故特别适用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病变者,但由于经肾脏代谢,肾功能减退者应慎用。而格列喹酮代谢物主要经胆汁及粪便排泄,是轻、中度肾功能不建全及老年患者的首选药物。格列美脲对继发性磺酰脲类药物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其是与胰岛素合用时还能减少胰岛素的用量,此外还能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降血糖药物更少影响心血管系统[3]。磺酰脲类药物均应餐前30分钟给药,以便更好地制约餐后血糖。

　　3、磺酰脲类降血糖药物的主要不良反应

　　由于该类药物在体内的代谢降解速度及肾小球排出率低,所以主要的不良反应为低血糖,它与剂量过大,饮食不配合,使用长效制剂或同时使用可增强磺酰脲类降血糖作用的药物有关。其中,格列本脲主要不良反应为低血糖,在热量摄入不足,剧烈体力活动,饮酒,用量过大或与可致低血糖的药物合用时更易发生,重者可危及生命,导致死亡[4]。格列齐特,主要不良反应为低血糖,在进餐延迟,剧烈体力活动,用量过大或与可致低血糖的药物合用时更易发生,肝肾功能不建全者,老年体弱者或剂量偏大时可引起严重低血糖,重者可危及生命,导致死亡。格列吡嗪的主要不良反应,国内虽致低血糖比较罕见,但国外不良反应列为最常见最严重的不良反应,也应引起高度重视。格列喹酮,低血糖为最常见的不良反应,严重的低血糖可导致癫痫发作,偏瘫和昏迷,当存在下列危险因素时, 发生更频繁,如不良饮食习惯,老年患者,剧烈或持久的运动,肝肾功能不建全,虚弱或饮酒等。格列美脲,常见的不良反应为引起低血糖(发生率有报道为2%),尤其是老年体弱者或在治疗初期,不规则进食,饮酒及肝肾功能损害时,另外,在治疗开始阶段,由于血糖转变,可能对视力产生暂时性影响,故应告知患者。醋酸己脲,国外不良反应参考,使用本药联合制约饮食治疗糖尿病者,与单独制约饮食或制约饮食联合胰岛素治疗者相比,心血管因素死亡率升高约2.5倍,应引起高度重视。其他几种磺酰脲类药物由于毒副作用较大,已不常用。

　　4、口服磺酰脲类降血糖药物的合理应用

　　4.1 严格把握适应证磺酰脲类降血糖药物虽然主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗,但在使用时还得考虑患者病情、健康状态,体重、年龄以及相关疾病,如心血管疾病,肝肾功能等具体情况选择药物。因易引起低血糖,老年患者使用时应特别注意。该类药物不适用于肥胖型糖尿病患者。格列吡嗪适合于老年患者。格列齐特特别适用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病变者,但由于其经肾脏排泄,肾功能减退者应慎用。而格列喹酮是轻、中度肾功能不建全者及老年患者的首选药物。格列美脲对继发性磺酰脲类药物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其与胰岛素合用时还能减少胰岛素的用量。但磺酰脲类药物禁用于①对磺酰脲类药物过敏者,或对磺胺类药物过敏者。②已明确诊断的Ⅰ型糖尿病患者。③伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤及重大手术等应急情况的患者。④严重肝肾疾病、肝肾功能不建全患者。⑤白细胞减少者。⑥孕妇;格列美脲、格列喹酮禁用于哺乳妇女;格列吡嗪还禁用于肾上腺功能不建全者;格列喹酮禁用于卟啉病患者。该类药物应慎用于体质虚弱及营养不良者,高热伴有恶心、呕吐者,有肾上腺皮质功能或垂体功能减退者,尤其是在未经激素替代治疗时等。

　　4.2 选择最佳的给药时间磺酰脲类降血糖药物应在饭前10~30分钟服用,对于一日一次的长效降糖药应于早晨服用,因糖尿病在空腹时血糖、尿糖均有昼夜节律性,一般认为早晨糖尿病患者的血糖,尿糖升高程度最大。

　　4.3 选择最佳剂量应根据病情合理选择给药剂量,一般从小剂量开始,再根据疗效进行调整直至将血糖调至最佳状态。

　　4.4 老年糖尿病患者应充分考虑年龄、健康状况等选择最适合的药物,尽量避开引起低血糖,避开对肝肾功能再度造成损坏。如格列吡嗪代谢物无活性,且排泄较快,较少引起低血糖,适合于老年患者;又如格列喹酮代谢物主要经胆汁及粪便排泄,是轻、中度肾功能不建全患者及老年患者的首选药物。

　　4.5 磺酰脲类降糖药物与其他降糖药物联合应用时,应注意药物间的相互作用。①磺酰脲类药物与其他降血糖药物如二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素及胰岛素增敏药等合用,可增加低血糖的发生率,在合用时应适当调整剂量(减量)。②磺酰脲类降血糖药物与其他降血糖中成药合用,可能使降糖作用增强,引起低血糖,因一些中成药如消渴丸(10粒消渴丸相当于一片优降糖)等含有优降糖等成分,如同时应用又不调整剂量很可能导致严重的低血糖(有致死病例报道)。

　　4.6 磺酰脲类降糖药与其他药物的相互作用 ①联合用药后使血糖升高的药物,与可升高血糖的下列药物合用时,可能需增加本类药物的剂量;糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、利福平。②联合用药后使血糖降低的药物,乙醇,H?2-受体拮抗剂、环丙沙星、氯霉素、丙磺舒、磺胺药、吲哚美辛、炎痛喜康、保泰松、布洛芬、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药等均可加强降血糖药物的作用,易引起低血糖,故在合用这些药物时应严密监测血糖,并适当减少降血糖药物的剂量,以避开低血糖的发生,特别是乙醇,除本身具有致低血糖作用外,还可延缓本药的代谢,如合用时更易引起低血糖,故在服用本类药物时不能饮酒。

　　5 、结语

　　综上所述,糖尿病是一个慢性并容易发生并发症的疾病,它用药多,用药时间长,因此,导致药物不良反应的发生率增大。故在为患者制订用药方案时,应充分掌握药物的药理学、药动学、药物的毒副作用及药物之间的相互作用等方面的知识,同时还应充分了解患者病情,身体状况,年龄、相关疾病等情况,才能制订出最佳给药方案,从而提高降血糖药物的疗效,有效制约血糖,避开不良反应发生,同时降低或延缓并发症的发生,这对保障患者安全合理用药具有重大作用。

　　参考文献：

　　[1] 陈睿杰.糖尿病治疗药物的研究目前状况[J].广东药学院学报,2001,7(2):131-133.

　　[2] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2005.

　　[3] 谢忠明,常明.合理用药[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003:703-705.

　　[4] 中国医师药师临床用药指南[M].重庆出版社,2009.

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