地中海贫血输血前检验论文

时间：2021-01-24 18:58:36 医学检验毕业论文我要投稿

地中海贫血输血前检验论文

　　地中海贫血输血前检验论文【1】

地中海贫血输血前检验论文

　　【摘要】目的：目的是使地中海贫血患者输入的血液成份有效存活，而且不会引起地中海贫血患者的红细胞发生破坏。

　　确保血液质量，确保治疗效果等安全用血需要，确保地中海贫血病人的安全并有益于病人。

　　方法：全血或血液成份发给临床输注之前必须对地中海贫血患者和献血者及血液做多项血型血清学试验，包括：认真做好正反定型和Rh(D)定型，做好抗体筛选和鉴定，交叉配血试验用生理盐水和凝聚胺法。

　　结果：认真扎实做好输血前检验，未出现因输血发生的医疗事故。

　　结论：医学检验中，输血前检验实施过程，每一环节均有可能发生差错，稍有疏忽将导致不良后果。

　　通过细心查对及重视配血液标本，认真做好正反定型和Rh(D)定型，做好抗体筛选和鉴定，高度重视交叉配血这些试验，可防止和避免许多输血反应，达到保证安全输血的目的。

　　【关键词】地中海贫血安全输血血液检验

　　1 材料和方法

　　1.1 临床病例。

　　收集从1994~2006年在我院地中海贫血综合征患者输血的所有病人，年龄1～49岁，男99人，女89人。

　　1.2 试剂和方法。

　　用长春博德生物技术有限责任公司生产的抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体)，东莞市中心血站提供的A、B、O血型红细胞反定型试剂，英国DIAGNOSTICS SCOTLAND公司制造的Rh血型检测试剂，(台资)珠海贝索生物技术有限公司生产的凝聚胺介质试剂。

　　1.3 地中海贫血综合征输血指征。

　　地中海贫血是由于Hb中珠蛋白肽链合成受到部分或全部抑制，形成红细胞无效性生成的溶血性贫血。

　　轻度地中海贫血很小需要输血，而重型地中海贫血则依靠输血才能维持生命。

　　①中间型α地中海贫血(血红蛋白H病)患者在有感染或妊娠时贫血显著加重，此时若有代偿不全的贫血症状时，则可适当输注浓缩红细胞。

　　②重型β地中海贫血患者一旦确诊，应尽早输血治疗。

　　其理由是这类患者出生6个月后开始出现贫血，此后贫血呈进行性加重。

　　患者有发育障碍，逐渐出现心脏扩大，肝脾肿大，骨病变等。

　　骨髓无效性造血促使胃肠道对铁吸收过多，发生继发性血色病。

　　如能尽早输血，特别是采用“高量”输血，可延缓上述病理改变的发生。

　　③中间型β地中海贫血患者如有感染、妊娠及手术等应激情意亦需临时输注红细胞。

　　1.4 输血血液成分选择。

　　①地中海贫血患者不存在血容量不足的问题，有输血指征者只能输红细胞，无须输全血。

　　②选择何种红细细胞胞制品应根据病情决定，最好选用去除白细胞的红细胞(如：过滤法制备的红细胞或新型血细胞分离机单采法获得的红细胞)。

　　③过去曾提倡输注年轻红细胞以减少输血次数及延长输血间歇期，由于只能降低输血需求量的12～16%，且年轻红细胞制备相当繁琐，费用高，现已较少采用。

　　1.5 输血前检验。

　　①细心查对及重视配血液标本：地中海贫血是血液病之一，正确取得配血样本是安全输血的关键措施，配血样本必须经鉴定和标记，确定来自地中海贫血患者和供血者，要与血液审请单上的内容核对，必须有正确的标签，表明患者当前的免疫学状况。

　　安全输血从源头抓起就应重视如何获得正确的配血标本。

　　一旦地中海贫血患者的血液标本张冠李戴，安全输血的所有防范措施都将化为泡影。

　　减少这种错误的有效方法是每个住院患者的手腕上系上一个写明患者姓名和住院号的标签。

　　凡资料不全的申请单，尤其是缺乏输血史、妊娠史和医师签名的申请单要退回临床科室补上，不得迁就。

　　②认真做好正反定型和Rh(D)定型：红细胞血型系统最具有临床意义的是ABO和Rh两大系统，因此目前要求对所有的患者进行ABO血型和Rh血型常规检测。

　　其体内含有抗A和抗B，孟买型个体由于红细胞上缺乏A、B和H抗原，所以其体内含有抗-A、-B和-H。

　　因此在ABO血型检测中，要求同时做正反定型，即采用已知型特异性的抗体试剂检查红细胞的抗原，以及用已知血型的试剂红细胞检查血清中的抗体，综合两者结果判断血型。

　　只有反定型结果相符才能正确判定ABO血型。

　　正反定型不符要查明原因。

　　因此，单纯正定型或反定型并不能正确地鉴定所有ABO血型。

　　反定型对ABO亚型的发现特别有帮助。

　　原因是亚型患者红细胞上A或B抗原很弱，可致血型误定。

　　通过正反定型易于发现二者结果不一致，从而引起警惕。

　　③做好抗体筛选和鉴定：方法是用受检者血清与试剂红细胞起反应，以发现在37C临床意义的抗体。

　　常规对地中海贫血患者的血清或血浆作抗体筛选试验，以发现有临床意义的意外抗体，必要时可作供血者血清的抗体筛选工作，以减少供血者的意外抗体进入地中海贫血患者的可能性。

　　一旦检出抗体，应作抗体鉴定试验。

　　对地中海贫血患者血清作抗体筛选试验的目的是检出有临床意义的抗体，避免盲目配血，提高安全输血水平。

　　④高度重视交叉配血：包括三类，一是“主侧”试验，二是“次侧”试验，三是“自身对照”试验，交叉配血试验的目的是检测受、供者血液之间是否有不相配合的抗原、抗体成分。

　　由于抗体包括盐水反应性抗体及非盐水反应性抗体，因此交叉配血试验中要求采用能够检测出这两种类型抗体的方法。

　　血库交叉配血用盐水法和改良低离子凝聚胺法，目的是为了防止输血后产生溶血性反应，是临床输血工作的最后一道实验性检查，也是最关键的输血前检查实验。

　　2 结果

　　从1994~2006年我院血库，认真扎实做好输血前检验，未出现因输血发生的医疗事故。

　　3 讨论

　　采集血液标本后必须在离开患者床边之前在盛血试管上标明患者姓名、住院号及标本采集日期。

　　贴有标签的血标本连同申请单经核对后由医护人员送血库，双方确认并签名，不得由非医务人员送标本。

　　血库人员在检验之前必须确认盛血试管上的标签与申请单上的资料一致。

　　采集配血标本的人员须认真鉴别地中海贫血患者身份，并与输血申请单及患者腕环上的资料比较核对，二者有矛盾时不得采集血液标本，地中海贫血患者的姓名、床号及床头卡等资料不足为据。

　　如对地中海贫血患者的身份有疑问必须重新采集血标本，不得经电话询问后就擅自修改错误的标签或申请单。

　　在血型鉴定过程中有若干因素可导致错误结果，人为因素有：①标本或试剂搞错;②器材不洁;③试剂污染或失效;④离心过度或不足;⑤阳性反应产生溶血现象未能识别;⑥漏加试剂;⑦结果记录或判断错误;⑧细胞与血清比例不适当。

　　客观因素有：①血清异常引起串线状形成;②红细胞致敏，在含高蛋白介质的试剂中发生凝集;③异常基因型 ABO亚型的弱抗原难以检出;④近期输血显示“混合外观凝集”现象;⑤嵌合体血型体内有两群红细胞;⑥疾病因素导致抗原减弱;⑦红细胞多凝集现象;⑧异常的血浆蛋白造成假凝现象;⑨不规则抗体的存在与试剂A、B细胞上的相应抗原起反应;低丙种球蛋白血症、年龄因素有未产生自己抗体的婴儿、抗体水平下降的老人，试验时可出现异常结果。

　　如抗体筛选试验为阳性，应作抗体特异性鉴定，凡遇有下列情况必须作抗体筛选试验;交叉配血不合时;对有输血史、妊娠史或短期内需要接受多次输血者。

　　如抗体筛选试验阳性，缺乏谱细胞鉴定其特异性时，送东莞市血站鉴定。

　　交叉配血试验常用的方法有盐水法、酶法、抗球蛋白法、凝聚胺(Polybrne)法，凝聚胺法对Kell系统之外的大多数血型系统敏感度高且操作简便、快速。

　　参考文献

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　　4 输血技术学.第二版.北京：人民卫生出版社，2002

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　　6 韩永年等.细菌污染性输血反应及其防治对策.中国输血杂志，2001;15(5)：332~335

　　地中海贫血基因检测的重要性【2】

　　【摘要】目的：探讨地中海贫血基因检测在地中海贫血筛查诊断中的应用价值。

　　方法：对地贫调查中的1354例小学生进行血液常规检测、血红蛋白电泳和地中海贫血基因检测，统计分析三种筛查诊断方法的关系。

　　结果：以MCV≤80fl为标准筛查地贫，α地贫的漏诊率为35.87%，β地贫漏诊率为6.74%;以MCH≤25pg为筛查标准，α地贫漏诊率为38.48%，β地贫漏诊率为15.28%;以MCV≤80fl、MCH≤25pg联合为筛查标准，α地贫漏诊率为29.26%，β地贫漏诊率为5.96%;以血红蛋白电泳HbA2>3.5%为筛查标准，β地贫漏诊率为0.26%，发出现快速区带筛查α地贫漏诊率为98.00%。

　　结论：MCV、MCH和血红蛋白电泳可作为地贫筛查的一种简单、方便、快速的方法，但不能作为金标准，地中海贫血基因检测在优生优育指导中起着不可替代的重要作用。

　　【关键词】人性化护理;ICU;应用

　　[Abstracr] Objective： Discuss the Mediterranean anemia gene detection in the diagnosis of the Mediterranean anemia screening application value. Method： Of the Mediterranean anemia’s survey 1354 cases of primary school students to proceed blood routine detection、hemoglobin electrophoresis and Mediterranean anemia gene test， statistical analysis of three kinds of screening diagnosis method of the relationship. Result：

　　According to the MCV 80 fl or less Mediterranean anemia for standard screening， αMediterranean anemia missed diagnosis rate was 35.87%， βMediterranean anemia missed diagnosis rate was 6.74%; In MCH 25 pg or less for screening criteria， αMediterranean anemia missed diagnosis rate was 38.48%， β Mediterranean anemia missed diagnosis rate was 15.28%。

　　With the MCV80 fl， MCH 25 pg or less joint criteria for screening， α Mediterranean anemia missed diagnosis rate was 29.26%， β Mediterranean anemia missed diagnosis rate was 5.96%; By hemoglobin electrophoresis HbA2 > 3.5% for screening criteria，β Mediterranean anemia missed diagnosis rate was 0.26%， send a quick zone screening α Mediterranean anemia missed diagnosis rate was 98.00%.

　　Conclusion： The MCV， MCH and hemoglobin electrophoresis can be used as the Mediterranean anemia screening method of a kind of simple、convenient、fast， but not as a gold standard， the Mediterranean anemia gene testing detects in guidance of eugenic and superior nurture plays an irreplaceable important role.

　　[Key words] MCV; MCH; Hemoglobin Electrophoresis; Mediterranean anemia gene

　　地中海贫血，又称海洋性贫血，亦称珠蛋白生成障碍性贫血。

　　它是一组常染色体遗传性疾病，其发病机理是珠蛋白基因缺陷而导致一种或几种珠蛋白合成障碍，造成血红蛋白中的α类和β类珠蛋白比例失衡，以致引起慢性溶血性贫血。

　　临床症状轻重不一，轻型地中海贫血一航无明显症状。

　　对地贫的筛查诊断方法有多种，常用的有血液分析、血红蛋白电泳、红细胞脆性检测等，随着分子生物学技术的发展，地贫的基因诊断已被应用于临床。

　　现对1354例在读小学生进行血液分析、血红蛋白电泳和地贫基因检测，分析地贫基因检测的重要性，报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 受检对象：随机选取德宏州乡镇小学在读学生1354人。

　　1.2 仪器与试剂

　　1.2.1 仪器：杭州博日荧光定量PCR仪、日本东亚SysmexXT-1800i全自动血液学分析仪、美国CVP凝胶成像仪、韩国COMBI分子杂交箱、北京六一厂31B琼脂糖水平电泳仪

　　1.2.2 试剂：亚能生物技术(深圳)有限公司提供α-地贫和β-地贫基因检测试剂盒

　　1.3 方法

　　1.3.1 选取研究对象的血液常规参数MCV和MCH值：空腹静脉血2ml，注入EDTA-K2抗凝管混匀，于2h内用SysmexXT-1800i全自动血细胞分析仪计数，按照仪器操作规程严格进行操作，本实验室正常参考值：MCV 82.6～99.1fl MCH 26.2～33.3Pg。

　　地中海贫血实验诊断进展【3】

　　摘要：在人类遗传疾病中，地中海贫血较为常见，它是一种隐性遗传病。

　　地中海贫血作为一种溶血性贫血症，具有较大的地域性差异，我国南方为地中海贫血的多发地区，其具有胎儿死亡率高、发病率高的特点，临床上目前还没研究出彻底治愈地中海贫血的方法。

　　所以选择合理的实验方法诊断地中海贫血，是预防重型地中海贫血的一项有效措施，在产前诊断中，可诊断出重型地贫胎儿，预防患儿出生。

　　本文主要对地中海贫血的各种实验诊断方法进行了综述。

　　关键词：地中海贫血 α珠蛋白基因 β珠蛋白基因重型地中海贫血

　　地中海贫血(简称地贫)是一组先天性溶血性疾病，也是最为常见的一种单基因遗传疾病。

　　地中海贫血是由于珠蛋白基因发生突变或缺失，使一种或多种珠蛋白肽链发生合成障碍，改变血红蛋白结构，缩短红细胞寿命，从而发生慢性溶血[1]。

　　按照受累珠蛋白肽链的不同，将地中海贫血分为α、β、γ、δ、δβ等类型，其中最为常见的是α地贫和β地贫，其产生的危害也是最大的。

　　α地中海贫血，是指α珠蛋白基因发生突变或缺失，所造成的α珠蛋白肽链合成障碍[2]。

　　β地中海贫血，是指β珠蛋白基因发生突变，所造成的β珠蛋白肽链合成不足或缺失[3]。

　　1 地贫的分子基础

　　在人体中，由α2β2四聚体所构成的血红蛋白(HbA)决定着红细胞呼吸，血液中有98.5%的O2都由HbA进行运输[3]。

　　若匹配的两条α肽链、两条β肽链中有任何一条发生了合成障碍，就会引起地中海贫血，使红细胞膜骨架发生异常，珠蛋白链发生沉淀，发生无效性骨髓红细胞生成现象，导致红细胞脆性降低、异形性增加、僵硬、变小，发生以脾溶血、骨髓溶血为主的溶血性贫血[4]。

　　α珠蛋白基因发生突变或缺失，β珠蛋白水平升高，会降低α2δ2水平和Hb-A2水平，游离的γ肽链、β肽链通过自身的聚合作用，形成Hb Bart(γ4聚体)、HbH(β4聚体)。

　　β4聚体不稳定，且容易发生自身氧化作用，使红细胞膜脂质发生过氧化损伤，对红细胞内霉的活性产生抑制作用[5]。

　　γ4聚体具有较高的氧亲和力，对于低氧分压组织，无法释放氧，从而易使组织发生缺氧现象。

　　2 地贫的筛查方法

　　在医学水平、医疗技术的不断发展下，地贫的临床治疗已获得了很大的进步，然而重症地贫仍然较难治愈。

　　在地贫试验诊断中，筛查法是较为常用的一种方法，应用筛查法对孕妇进行产前诊断，能有效预防重症地贫的发生。

　　地贫筛查法具有经济负担小、操作简便的优点，常见筛查手段包括血红蛋白分析和血液常规检查两类，具体检查项目包括血细胞计数、血红蛋白分析、红细胞形态学及渗透脆性检测。

　　2.1 血细胞计数。

　　地贫筛查法中，会应用血细胞计数仪测定血液中的WBC(白细胞数)、血小板参数和RBC(红细胞数)。

　　地贫的一个主要症状就是红细胞色素含量降低、体积变小，故MCV(红细胞平均体积)和MCH(红细胞血红蛋白含量)在地贫筛查中发挥着重要作用。

　　当MCH<27pg、MCV<79fl时，临床可诊断为可疑地贫，此时血液中的血细胞压积、血红素、白细胞数、红细胞数均会发生一定的变化[6]。

　　2.2 血红蛋白分析。

　　定量、定性分析血红蛋白，是临床确诊地贫的可靠方法。

　　血红蛋白分析可采用毛细管电泳、Hb电泳、血红蛋白琼脂糖电泳等方法。

　　其中，毛细管电泳是以毛细管作为Hb的分离通道，Hb在电场的作用力下，会发生定向移动，根据其速度差别来实现分离，该方法具有试剂量少、消耗样品少、分辨率高、灵敏度好、重现性高、简便快捷等优点，在临床上已得到了广泛的应用[7];Hb电泳法的作用机理为：Hb等电点均<7，其在缓冲盐溶液中(pH=8.5)带负电荷，此时如果有电场作用，就会使Hb移向阳极。

　　由于Hb的等电点存在差异，分子量大小也不同，故其移动速度也会不同。

　　因此采用Hb电泳法，可实现Hb的定性分析。

　　若将醋酸纤维薄膜做支持物，还可实现Hb的定量分析;血红蛋白琼脂糖电泳法以碱变性检测作为实验依据，在碱性条件下，Hb分子受电场作用发生分离，进行染色操作后，就能定量分析血红蛋白琼脂糖。

　　地贫患者的血红蛋白琼脂糖检测值会高于正常人[7]。

　　2.3 红细胞渗透脆性检测。

　　红细胞渗透脆性检测的目的是检验红细胞在不同渗透压下的抵抗力。

　　通过红细胞渗透脆性检测试验，可找到红细胞溶血的界限值，这一界限值是由红细胞的体积与表面积之比来决定的。

　　由于地贫患者的红细胞膜发生了代谢、生化和形态异常，所以其红细胞脆性会比正常人低，其在0.36%的氯化钠溶液中溶解度会降低[8]。

　　同时，缺铁性贫血检测指标也呈阳性。

　　最近几年，红细胞脆性检测和MCV在国内外地贫筛查检测中得到广泛的应用。

　　2.4 红细胞形态学检查。

　　在涂片上进行瑞氏染色，观察红细胞形态、体积的变化情况。

　　在地贫诊断中，红细胞形态学变化也是一个重要的判定依据，根据患者贫血程度的不同，红细胞会呈现各种异常形态、大小不均、靶形红细胞、点彩红细胞等。

　　病情越严重，红细胞的形态学变化越明显。

　　3 地贫的基因诊断法

　　地贫的发生与珠蛋白合成被阻断有着密切联系，大多数的地贫患者都是因为缺失珠蛋白合成所引起的。

　　地贫的发生不但与DNA构造有关，还与基因翻译、转录过程紧密相关，故采用基因检测能更准确地诊断、预防地贫。

　　基因诊断(分子诊断)，是通过分析人体某一特定DNA或mRNA(转录物)，来诊断遗传病的一种技术。

　　在我国，最早的地贫基因诊断技术是DNA点杂交，后来相继经历了限制性内切酶酶谱分析、RFLP(限制性内切片段长度多态性)连锁分析、ASO(寡核苷酸)探针杂交、PCR(聚合链酶反应)以及芯片技术几个发展阶段[8]。

　　尤其是PCR及其相关技术已成为了地贫临床诊断中的`普遍方法。

　　3.1 DNA点杂交。

　　该方法是最早应用于地贫基因诊断的方法，它将基因作为靶分子，进行基因与基因间的杂交。

　　基因杂交后采用电泳法对待测基因进行分离，并将分离后的基因进行转运，使之与支持物结合，再利用标记探针进行检测。

　　该方法诊断效率低下。

　　在上世纪90年代初，有学者在地贫诊断中初次运用了反向杂交技术，该技术的运用使地贫诊断效率大为提高。

　　通过改良，反向点杂交技术可以利用不同类型地贫的已知突变基因对，在末端转移酶的作用下，使其扩增为多聚尾巴，并固定在膜上，实现靶序列的扩增、杂交。

　　与一次杂交方法相比，反向杂交能在待测样本中获取多种突变序列，使检测时间大大缩短，诊断效率大为提升。

　　在反向杂交技术下进行二次杂交，还可判断出地贫类型，辨别不同突变类型的等位基因对、杂合子、纯合子等，该技术是我国近年来在地贫实验诊断中应用较多的方法[9]。

　　3.2 RFLP连锁分析。

　　RFLP连锁分析的原理：基因的限制性内切酶具有识别、切割核苷酸序列的功能，通过切割核苷酸序列，可获得片段。

　　碱基突变使限制性内切酶的切位点发生丢失或增多，改变片段大小。

　　在限制性内切酶的水解作用下，突变基因电泳条带的大小、数量均会改变，分析这些改变情况就能判定基因是否发生了突变。

　　该方法的缺点在于操作繁琐，且无法检测出突变基因类型。

　　3.3 ASO探针杂交技术。

　　ASO探针杂交的技术原理为：利用引物使珠蛋白基因扩增，并合成与突变序列、正常序列互补的ASO探针。

　　在尼龙膜上点上聚合链酶反应扩增产物，将其与突变ASO探针、正常序列分别进行杂交，一定条件下将未完全互补的探针完全洗脱，然后通过放射自显影技术查看杂交结果。

　　该技术具有灵敏、快速的优点，但其对DNA数量、纯度的要求均较高，目前在β地贫基因诊断中的应用较多。

　　3.4 PCR技术。

　　聚合链酶反应，是在体外环境中，应用DNA聚合酶催化成对引物的DNA特异性片段，进行基因合成，以实现体外扩增的一种技术。

　　目前在α地贫的基因诊断中较多地应用到了PCR技术，尤其是多重PCR技术(mPCR)的应用，mPCR技术的特点在于一个聚合链酶反应体系中有四对特异引物，其根据各突变位点的扩增情况来加以判断。

　　mPCR技术可检测出α-SEA(东南亚型珠蛋白基因缺失)、―α3.7(右缺失)、―α4.2(左缺失)。

　　mPCR技术不仅能辨别α地贫的类别，还能进行基因分型。

　　在产前诊断、分子筛查中采用单管mPCR技术，能快速、准确地检测出―α4.2、―α3.7、―SEA型α地贫。

　　3.5 PCR、斑点杂交结合技术。

　　PCR、斑点杂交结合技术在β地贫的分型、诊断中得到了初次运用，应用结果表明，该技术的准确性、可靠性均较高，并且样品耗用量少，经济性高。

　　在应用该方法进行地贫基因诊断时，要对待查基因逐个进行筛查以明确发生了何种突变，故该方法需要较长时间，同时还应当具备3个条件：一是要有已知突变基因，将其作为模板，利用PCR技术扩展突变序列、正常序列片段，把放在中心位置的突变基因标记为探针;二是需要挑选出合适的引物;三是要控制好杂交条件，确保待测碱基与探针之间没有配错情况发生，以免出现杂交失败。

　　4 总结

　　综上所述，地中海贫血的异质性、地域差异性较大，这就增加了临床诊断及处理的难度。

　　为实现优生优育的目标，产前通过基因诊断、系统筛查，实施对无症状携带人群的监控，是预防重型地中海贫血的一项有效措施。

　　若夫妻双方是同型的地贫患者，妊娠时就会有25%的几率发生重型地贫儿，所以应当对常见地贫基因型进行准确、及时的产前诊断，综合应用基因诊断法和筛查法，以提高诊断准确性，尽早发现重型地贫患儿，及时采取相应措施。

　　目前，临床对于地中海贫血的诊断，多采用多重PCR技术和PCR结合反向点杂交技术，其能对常见的α和β地中海贫血进行准确、快速的诊断。

　　在产前诊断中，可诊断出重型地贫胎儿，预防患儿出生。

　　参考文献

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