大黄酸对高脂血症小鼠肝脏脂肪含量的影响

时间：2022-10-05 18:17:12 自考医学专业论文我要投稿

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大黄酸对高脂血症小鼠肝脏脂肪含量的影响

　　大黄酸对高脂血症小鼠肝脏脂肪含量的影响

　　【摘要】目的：观察大黄酸对高脂诱导的高脂血症小鼠肝脏脂肪含量调节作用。

　　方法：以高脂肪饮食诱导制作小鼠高脂血症模型，高脂血症模型随机分为大黄酸组(6只)、模型组(6只)，同龄C57BL/6正常小鼠为对照组(6只)。

　　治疗8周后，观察各组的体质量增长率，摄食量，肝脏脂肪含量，血清谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)和血肌酐(SCr)。

　　结果：模型组和大黄酸组的进食量较对照组低(P<0.01)，而大黄酸组的进食量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　实验结束时，对照组、模型组和大黄酸组的体质量平均增长率分别为1.79%,10.69%,6.23%，大黄酸组体质量平均增长率较模型组明显降低(P<0.01)。

　　对照组、模型组和大黄酸组的肝脏脂肪含量分别为2.71%，16.49%,8.36%，大黄酸组的肝脏脂肪含量较模型组明显降低(P<0.01)。

　　3组治疗后的AST，ALT和SCr水平差异无统计学意义(P>0.05)。

　　结论：大黄酸有抑制脂肪在肝脏沉积的作用，且不良反应小。

　　【关键词】大黄酸; 高脂血症; 小鼠

　　[Abstract]　Objective： To observe the regulation of rhein on the hyperlipidemia mouse model induced by high fat diet. Methods：

　　The hyperlipidemia mouse models induced by high fat diet were performed successfully and were randomly divided into rhein group (6 mice)， model group (6 mice) and control group (6 mice) were normal C57BL/6 mice. After treatment of 8 weeks， growth rate in body weight， food intake， liver fat content， serum alanine aminotransferase (ALT)， aspartate aminotransferase (AST) and serum creatinine (SCr) were observed. Results：

　　The food-intake in model group and rhein group decreased than those in control group (P<0.01)， while there was no significant difference between model group and rhein group (P>0.05). At the end of the experiment， the average weight growth rate in control group was 1.79%， while it was 10.69% in model group and 6.23% in rhubarb group.

　　The average weight growth rate in rhein group was significantly lower than that in model group (P<0.01).

　　The liver fat content is 2.71% in control group， 16.49% in model group， while it was 8.36% in rhubarb group; the liver fat content was significantly lower than that in model group (P<0.01). After treatment， the levels of AST， ALT， and SCr in three groups were no significant differences (P>0.05). Conclusion： Rhein have the function of inhibiting fat deposition in the liver， and the toxic side effects were very low.

　　[Key words]　rhein; hyperlipidemia; mouse

　　心血管疾病在我国居于死亡原因的第一位或第二位，其中冠心病的发病与死亡率正在上升，高脂血症是动脉粥样硬化的一个促发因素，被认为是“无声杀手”。

　　大黄酸(rhein)是从中药大黄蒽醌衍生物中分离出来的一种单体组分，大量实验研究表明，大黄具有减轻体质量，改善血脂的作用[1]。

　　本实验采用大黄酸治疗高脂诱导小鼠模型，取得了较满意的疗效，现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　动物及饲料

　　C57BL/6小鼠，雌性，体质量20～30 g，SPF级动物房饲养，购自上海莱克实验动物有限公司，生产许可证号：SCXK (沪)2003-0080;使用许可证号：SYXK(沪)2003-0024。

　　普通饲料为复旦大学动物中心提供的标准颗粒饲料;高脂肪饲料由南京中医药大学动物饲料厂提供，其配方为胆固醇(3 g?kg-1)+蛋黄粉(100 g?kg-1)+猪油(100 g?kg-1)+基础饲料(792 g?kg-1)+胆酸盐(5 g?kg-1)。

　　1.2　药物和试剂

　　大黄酸由中国药科大学提供，经HPLC检验纯度在98%以上，使用时用1%纤维素钠溶解。

　　1.3　实验仪器

　　MD-100型生化自动分析仪、恒温水浴锅、索氏提取器、电子分析天平、滴定架、万能夹等;索氏脂肪提取器：北京玻璃设备厂生产; 80-28型离心机：上海安亭科学仪器厂制造。

　　1.4　实验方法

　　1.4.1　动物模型建立与给药

　　高脂血症小鼠模型：连续喂以高脂肪饲料4周。

　　预试验表明该高脂肪饲料配方有效，可以成功建立高脂血症模型。

　　将高脂血症模型小鼠随机分为大黄酸组(6只)和模型组(6只)，同龄C57BL/6正常小鼠为对照组(6只)。

　　对照组与模型组分别予生理盐水(10 ml?kg-1?d-1)灌胃，大黄酸组予大黄酸100 mg?kg-1?d-1，分别灌胃8周。

　　1.4.2　观察指标

　　① 体质量增长率：实验前和实验结束时，对小鼠进行称重，体质量增长率(%)=增加的体质量/实验前的体质量×100%。

　　② 摄食量：分别记录每周每日平均进食量。

　　③ 肝脏脂肪含量：　取新鲜肝组织0.5 g，用无水硫酸钠研磨成粉，再放入索氏提取器中，用无水乙醚萃取肝脏中的脂肪[2]。

　　④ 谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血肌酐(SCr)的测定：实验结束时，处死小鼠心脏取血，离心后收集上清液检测ALT，AST和SCr的水平。

　　1.5　统计学处理

　　采用SPSS15.0软件。

　　计量资料以均数±标准差(x±s)表示，3组间比较采用方差分析，组间比较采用q检验，检验水准α=0.05。

　　2　结果

　　2.1　各组小鼠平均进食量比较

　　见图1，模型组和大黄酸组的进食量较对照组低(P<0.01)，而大黄酸组的进食量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　图1　各组小鼠1～8周的平均进食量

　　2.2　实验结束时各组的平均体质量增长率比较

　　从表1可知，实验结束时，对照组、模型组和大黄酸组的体质量平均增长率为1.79%,10.69%，6.23%，3组间比较，差异有统计学意义。

　　大黄酸组和模型组小鼠体质量平均增长率显著高于对照组( q分别为4.551和9.089，P均<0.01)，而大黄酸组显著低于模型组(q=4.367，P<0.01)。

　　表1　实验结束时各组检测指标比较

　　2.3　各组肝脏平均脂肪含量的比较

　　从表1可知，实验结束时对照组、模型组和大黄酸组的肝脏脂肪含量分别为2.71%,16.49%，8.36%，3组之间差异有统计学意义(P<0.01)。

　　大黄酸组和模型组小鼠肝脏脂肪含量显著高于对照组(q分别为5.503和13.325，P均<0.01)，而大黄酸组显著低于模型组(q=8.288，P<0.01)。

　　2.4　大黄酸对肝肾功能的影响

　　见表1,3组治疗结束后，AST，ALT和SCr水平差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3　讨论

　　血脂是指人体血浆中所含的人体脂质成分，血脂过高称为高脂血症。

　　高脂饮食是导致高脂血症的因素之一，高脂血症常因为血脂在体内的过剩可引起肝细胞脂肪变性，脂肪酸损害肝细胞，从而导致脂肪肝、肝硬化、胆石症等一系列疾病。

　　调整血脂水平、改善脂质代谢是防治动脉硬化的关键[3]。

　　高脂血症是代谢紊乱的标志，也是脂肪肝的主要诱因之一。

　　因此，寻找高效低毒的降脂药物，特别是天然药物受到众多药理学家和医务人员的重视。

　　大黄酸为蒽醌衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，是大黄、何首乌、虎杖等多种中药的主要有效成份之一。

　　研究发现，大黄酸可抑制人前体脂肪细胞增殖与分化，该作用可能与分化抑制基因(CHOP)表达上调有关[4-5]。

　　大黄酸能降低糖尿病肥胖大鼠脂肪组织抵抗素表达，具有降低血浆游离脂肪酸和调脂的作用[6]。

　　证明其改善胰岛素抵抗的机制主要可能与改善脂肪激素或因子对胰岛素信号传导影响和阻止脂肪转移有关。

　　大黄酸是人口服大黄水提物后惟一的一种能够在血浆中检测到的中药活性成分，可用于制作口服制剂而不需特殊加工处理。

　　本实验结果表明，模型组、大黄酸组与对照组相比进食量略低，这可能与高脂饲料喂养有关。

　　实验结束时，大黄酸组和模型组小鼠体质量平均增长率显著高于对照组，而大黄酸组显著低于模型组，说明大黄酸能抑制高脂模型小鼠的体质量增长，这可能与大黄酸抑制脂肪细胞增殖与分化有关。

　　实验结束时3组间的肝脏脂肪含量比较结果说明大黄酸有抑制脂肪在肝脏沉积的作用。

　　上述结果说明，大黄酸能够调节体内紊乱的脂质平衡，并具有治疗动脉粥样硬化和脂肪肝等疾病的潜在作用。

　　同时本研究中3组治疗结束后，AST，ALT和SCr水平差异无统计学意义，说明大黄酸对肝肾功能没有明显的影响，无明显的不良反应。

　　【参考文献】

　　[ 1 ] 李晓红，李蒙，陶艳蓉.大黄酸及其衍生物药理作用研究新进展[J]. 现代药物与临床，2010,25(6)：417-421.

　　[ 2 ] 欧明.冠心病证治与现代研究[M].青岛：青岛出版社，1994：501-505.

　　[ 3 ] 周筱琼，于小妹，叶雄伟，等. 高脂血症患者血浆致动脉粥样硬化指数与血栓形成危险因子的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志，2010,18(10)：799-802.

　　[ 4 ] 杨永青，杨公社.大黄酸对大鼠前体脂肪细胞增殖与分化的影响[J].中国药学杂志，2007,42(15)：1148-1151.

　　[ 5 ] 袁小青，马向华，丁亚琴，等.大黄酸对人前体脂肪细胞增殖与分化的影响[J].南京医科大学学报：自然科学版，2009,29(2)：161-165.

　　[ 6 ] 刘庆阳，于世家.大黄酸对糖尿病肥胖大鼠脂肪组织抵抗素基因表达及血浆游离脂肪酸水平的影响[J].中华中医药杂志，2009,24(8)：1061-1063.

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