抗感染药的临床应用论文(3)

　　[1]药典委员会.临床用药须知[S].北京:化学工业出版社,1995.428-429.

　　[2]陈建海,陈志良.我国临床药学面临的若干问题与对策[J].中国医院药学杂志,2002,22(3):53.

　　抗感染药应用存在的问题【3】

　　国家食品药品监督管理局(SDFA)于2003年10月24日发出通知(国食药监安[2003]289号)， 自 2004年7月1日起，未列入《国家非处方药》目录的各种抗菌药必须凭执业医师处方才能销售 、购买和应用，此为一项英明的决策，关系到国家、社会和个人的切身利益。

　　既往多次大规模传染病曾吞噬了数以千万计的生命。

　　抗感染药的问世功不可没，如果没有抗 感染药，全球可能将有半数人不能生存至今。

　　但人类因各种不同目的而不加控制地滥用，造 成国家、社会和个人巨大的危害，具体表现在以下几个方面。

　　1各种不良反应

　　滥用抗感染药对人的危害十分严重，极大地增加了药物不良反应，如磺胺类药引起 的肾功衰竭，青霉素与头孢菌素所致过敏反应，四环素引起的“四环素牙”，呋喃坦啶引起 的“呋喃坦啶肺”，氨基糖苷类引起的耳、肾毒性伤害使许多人失聪和肾功障碍，氯霉素引 起的再生障碍性贫血和灰婴综合征，红霉素类引起的肝脏损害等。

　　近年来，广泛应用的喹喏酮类引起癫痫样发作以及跟腱病，甚至跟腱断裂，替马沙星和格帕 沙星导致心脏的毒性和肝毒性。

　　(1)软骨关节病变：虽在人类中尚未发现，但少数病例出现严重关节痛和炎症。

　　因此，喹诺 酮类药不宜用于骨骼系统尚未发育完全的16岁以下儿童。

　　(2)光毒性：喹诺酮类药吸收后使紫外线能量大部分在皮肤中释放，由光激发而致皮肤细胞 损伤，表现为红斑、水肿、疼痛、脱屑、褪皮、皮疹、水疱和色素沉积，严重者可能灼伤。

　　其以司帕沙星、氟罗沙星、克林沙星的反应为最，喹诺酮类药产生光毒性的原因与阳光照 射和自身敏感性有关，一般认为活性氧参与了光毒性的产生，在紫外线的激发下，药物氧 化生成活性氧，激活皮肤的成纤维细胞中蛋白激酶C和酪氨酸激酶，两种酶又激活环氧合酶 ，促使前列腺素合成，引起皮肤炎症。

　　故对敏感体质者服后宜采取遮光措施(避免强光照射 、穿防护服、涂防护膏)或变换给药时间(睡前)。

　　(3)跟腱炎：据近期Drug报道，培氟沙星等可致跟腱炎症，约半数为双侧，如联用肾上腺皮 质激素更为危险，严重者可致跟腱断裂。

　　其可能与肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死有关。

　　(4)心脏的毒性：第4代喹诺酮类可能引起心电图Q-T间期延长，不宜与Ia类及Ⅲ类抗心律失常 药和可延长心电图QTc间期的药如西sha比利、红霉素、三环抗抑郁药合用。

　　2诱发细菌耐药性

　　滥用抗生素使大量细菌产生耐药性，从而大大缩短抗感染药的“寿命”。

　　我国是发 展中国家，但应用抗生素的水平却大大超过了发达国家，我国使用抗感染药的比例，不论是 住院还是门诊患者，均排序世界前列。

　　因此，耐药性发生率也较高，据文献报道：耐红霉 素的金葡球菌已超过50%，耐头孢菌素的菌株已达40%以上，耐喹诺酮的菌株在35%左右。

　　许多抗感染药已面临“下岗”，如不加以严格管理，照此发展下去，许多抗感染药均会失去 疗效，甚至会回到“前抗菌药年代”，即无抗菌药可用了。

　　3人类面临感染的威胁日益严重

　　抗感染药的发展，的确扑灭了一些传染病，但一些新的致病菌又造成了许多从未见过的感染 性疾病，如非典型肺炎(SARS)就是最典型的案例，其他还有约30种疾病，被称为“新兴感染 症”，诸如疯牛病、莱姆病、军团病、0157等;另一类被称为“再兴感染症”也正在肆虐，最典型的 就是结核病，这种在20世纪60年代几乎已被消灭的疾病，现又“春风吹又生”，死灰复燃， WHO不得不发出警报，要求各国加强防治，我国现已是结核病大国之一。

　　其他许多感染疾病 都是由各种耐药菌或变异菌引起的，治疗上十分棘手，使许多原来行之有效的治疗方案无效 或基本无效。

　　4加重经济负担

　　滥用抗生素给国民经济带来了沉重的负担。

　　我国每年用于抗感染药的支出约700亿元，占全 部药品消费的30%，其中不合理使用约占40%，即280亿元，还不包括农、林、牧、副、渔 所支出部分，也不包括因不合理应用而致的各种严重结果所额外增加的支出费用。

　　抗感染药因耐药性造成的经济损失也十分巨大。

　　细菌产生耐药性后势必会产生：(1)增加抗 感染药的剂量，如青霉素在20世纪50年代时，1次肌内注射5万IU即可，现在肌注1次却至少1 60万IU ，静滴剂量就更大;(2)需要联合用药;(3)增加选药难度，治疗上十分棘手，可能延长住院 时间，误工误时，增加多种检查费用。

　　美国为对付耐药菌株引起的感染，每年要多耗费40 0亿美元。

　　我国的滥用更为严重，其经济损失无疑十分巨大。

　　新药研发的投资也越来越大，耗时也越来越长。

　　大半个世纪以来，人类为战胜感染，已开发了300多种抗生素，几乎把地球上的土地筛选了一遍(抗生素大部分是从土壤中的微生物提取的 )，人工合成的途径也难以有新的突破，所以近25年来，几乎没有什么更新的抗感染药问世 ，绝大部分是老药的衍生物的修饰。

　　由于滥用造成耐药的广泛流行，使得抗感染药近乎无效或寿命缩短，开发一个新抗生素约需2亿～3亿美元，耗时8年～10年，而1个抗生素产 生耐药性，快则数月，慢则2年，耐药率达到70%～80%也仅需10年左右，势必造成新药开 发的速度赶不上老药的淘汰。

　　此外，为寻找1个新抗感染药，不知要做多少“无效”的工作 ，成千上万个品种因疗效不佳或毒性太大而不得不放弃，其耗资难以计算。

　　为此，人类必须 尽一切努力来延长现有抗感染药的寿命。

　　综上所述，滥用抗生素和抗感染药与国与民的危害极大，为了国家、民族和子孙的长远 利益，对滥用抗感染药的现象不能再听之任之，国家、医院、医师、药师以及患者都应以实 际行动并采取一切行之有效的措施，加强宣传力度，管好和用好抗感染药。

　　参考文献

　　[1] 许景峰. 抗感染药物临床使用原则.北京：医药科技出版社，2003,335.