氟西汀对反流性食管炎伴抑郁患者的治疗效果分析
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【摘要】 目的 研究反流性食管炎合并抑郁症状的治疗效果。方法 使用Zung抑郁自评量表(SDS)对反流性食管炎患者进行评定，选择126例伴有抑郁患者，随机分为治疗组和对照组，各63例。两组均给予奥美拉唑(20mg，2次/d，清晨和睡前空腹服用)、吗丁啉(10mg，3次/d，餐前服用);治疗组加用氟西汀20mg，1次/d，晨服。疗程为8周。治疗前后行电子胃镜检查并记录患者症状。结果 治疗8周后，两组患者的临床症状、黏膜炎症及抑郁症状均有所改善，治疗组疗效明显好于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 抗抑郁药治疗能显著改善合并有抑郁症状的反流性食管炎患者的精神和临床症状。
【关键词】 反流性食管炎 抑郁症状 抗抑郁药
反流性食管炎(reflux esophatigitis，RE)，是指胃十二指肠内容物反流入食管引起反酸、烧心等症状，以及咽喉、气道等食管以外的组织损伤，严重影响患者的生活质量[1,2]。研究显示临床上反流性食管炎常伴有焦虑、抑郁、失眠等精神、神经症状[3,4]。本研究旨在探讨通过结合抑制胃酸分泌和抗抑郁治疗反流性食管炎的效果。现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选择2006年1月至2009年2月本院消化科门诊及住院的反流性食管炎确诊患者126例，均经电子胃镜检查确诊。男性64例，女性62例，年龄32～58岁，平均年龄45.2±11.7岁。入选标准：(1)有典型的反酸、烧心、胸骨后灼痛症状;(2)胃镜及病理检查提示食管下段炎症，排除胃、十二指肠活动性溃疡、胃癌等器质性病变;(3)病程≥3个月;(4)4周内未服抑酸剂和其他影响胃肠功能的药物。排除标准：(1)患有精神障碍、心理障碍、酒精和药物滥用者;(2)伴有严重的心、肺、肝、肾及血液系统疾病及青光眼病人和哺乳期及妊娠妇女;(3)有自杀风险或其他风险者。经Zung抑郁自评量表(SDS)评定：轻度抑郁(抑郁指数0.5～0.59)72例，中度(0.6～0.69)35例，重度(>0.7)19例。所有患者均书面同意参加本研究。
1.2 方法
(1)将患者随机分为治疗组、对照组各63例。两组基本病情、性别、年龄等比较无统计学差异，具有可比性。(2)治疗组：予奥美拉唑(20mg，2次/d，清晨和睡前空腹服用)、吗丁啉(10mg，3次/d，餐前服用);治疗组加用氟西汀20mg，1次/d，晨服。疗程为8周。
1.3 观察指标
(1)临床表现：治疗前后均详细记录患者的临床症状，如反酸、烧心、反胃及胸骨后灼痛的严重程度及发生频度。根据反酸、烧心、胸骨后灼痛等症状的严重程度进行症状分级，评定疗效。胃镜检查：根据诊断标准[5]，将RE分为3级。Ⅰ级：点状或条状发红、糜烂，无融合现象;Ⅱ级：条状发红、糜烂，并有融合，但非全周性，融合<75%;Ⅲ级：病变广泛，发红、糜烂融合呈全周性，融合>75%。(3)Zung抑郁自评量表(SDS)评分：治疗前后均行SDS评分。正常：<0.5;轻度抑郁：抑郁指数0.5～0.59;中度抑郁：抑郁指数0.6～0.69;重度抑郁：抑郁指数>0.7。
1.4 疗效评价
(1)临床表现：显效：临床症状完全消失，食管黏膜完全正常;好转：临床症状出现频度明显减少，胃镜下食管黏膜炎改善≥1个等级;无效：原有临床症状无变化，食管黏膜炎无改变或加重。显效和好转即为有效。胃镜检查由有经验的同一医师完成。(2)抑郁症状疗效评价：抑郁程度减少1级或以上为有效。抑郁程度无改变或加重为无效。
1.5 不良反应
观察并记录治疗中的不良反应。
1.6 统计方法
运用SPSS13.0统计软件进行统计，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状改善情况
治疗8周后，治疗组与对照组患者的临床症状明显改善，治疗组显效58例，好转3例，无效2例;对照组显效43例，好转10例，无效10例。总有效率分别为96.83%、84.13%。但治疗组疗效明显好于对照组，如表1所示，两组差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 抑郁症状改善情况
治疗8周后，治疗组与对照组患者的抑郁症状均有所改善，两组的总有效率分别为93.65%、74.60%，治疗组疗效明显好于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
胃和(或)十二指肠内容物反流入食管产生症状或并发症即为胃食管反流病(GERD),内镜阳性的GERD,即反流导致的食管黏膜破损称为反流性食管炎(RE)。北京、上海两地普通人群的流行病学调查显示[6,7],胃食管反流症状发生率为8.97%，GERD的患病率为5.77%，反流性食管炎的发生率为1.92%。李兆申等回顾总结了10年间接受内镜检查的病例，结果显示反流性食管炎的内镜检出率为2.02%[8]。胡兆元等研究结果显示反流性食管炎的检出率为4.1%[9]。王凡等回顾1982年至2006年间51404例接受内镜检查的患者，结果显示反流性食管炎总体检查率为8.39%，且后10年检出率较前10年明显升高[10]。提示反流性食管炎的检出率正逐年升高。
应激可诱发焦虑患者食管酸高敏和烧心症状的.发生，能加重胃食管反流病(GERD)患者食管对酸的敏感性。Wright及Naliboff等[11,12]均研究了应激对烧心症状的影响，发现应激可降低烧心患者食管感觉阈值，使食管酸灌注时烧心症状加重。Haug等[13]的调查显示，焦虑和抑郁与烧心等消化道症状之间有强烈的相关性。精神心理应激胃食管反流病患者发病过程中起重要作用[3]。慢性焦虑和抑郁等精神心理异常可使食管感受阈值降低，使患者对食管内弱刺激产生过度反应。因此，在反流性食管炎的治疗中，帮助患者认识和调整精神心理异常，具有非常重要的意义。
氟西汀(Fluoxetine)是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，其能有效地抑制神经元从突触间隙摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍[14]。本研究发现氟西汀具有良好的缓解合并抑郁症状的反流性食管炎患者症状的作用，显著改善患者的反酸、烧心、胸骨后灼痛等临床症状及抑郁症状，协助提高奥美拉唑、吗丁啉的疗效。在应用奥美拉唑、吗丁啉结合氟西汀治疗8周后，患者的烧心、反酸、胸骨后灼痛等主要症状显著改善，比单纯应用奥美拉唑及吗丁啉的对照组疗效更显著。氟西汀可能通过中枢或者外周机制改善患者的抑郁症状和消化道症状，同时还可能缓解因精神心理因素导致内脏高敏感的疼痛症状。
联合氟西汀对合并抑郁症状的反流性食管炎的短期疗效是肯定的，但目前尚无长期疗效的研究报道。同时本研究样本量较小，需行长期随机对照试验进一步明确氟西汀对合并抑郁症状的反流性食管炎的疗效及药物作用机制。
参考文献
[1] 孙晓红,柯美云.胃食管反流病研究现况——消化系统疾病(7)[J].新医学,2001,32(12):747-748
[2] 许国铭.胃食管反流病研究若干进展[J]. 新医学, 2000,31(11):653-4
[3] 徐志洁,段丽萍,王琨等.焦虑和抑郁与胃食管反流病症状发生的相关研究[J].中华医学杂志,2005,85(45):3210-6.
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