暖宫舒经颗粒对大鼠子宫微循环的影响
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摘要：动物实验观察了暖宫舒经颗粒对大鼠子宫韧带微循环的影响，结果发现其有明显改变大鼠子宫微循环的作用，并可对抗前列腺素F2 a(简：PGF2 a)引起的大鼠子宫韧带微循环障碍，为其临床活血化瘀作用提供了理论依据。
关键词：暖宫舒经颗粒; 痛经; 子宫微循环
痛经是青春期女性的多发病、常见病之一，其临床症状主要表现为经前或经期下腹疼痛，伴其它不适;临床辨证以寒凝血瘀证为主，症见：下腹冷痛，得热痛减，或为刺痛、绞痛，拒按;伴面色白 光白，四肢不温，冷汗淋离，恶心呕吐，或见胸胁乳房作胀;月经后期、淋漓不畅，色暗红，挟血块等。其治主要采用温宫散寒、活血化瘀为则。暖宫舒经颗粒是扬子江药业集团博士后工作站研制的治疗痛经寒凝血瘀证的中药新制剂，组方针对以上所述痛经临床症状及证型，遴选11味中药而成，具有显著活血化瘀作用。临床试验证明，其治疗痛经有效率在90%以上。为了解其活血化瘀的药理作用，本文对该品进行了部分相关药效学试验研究。
1 对大鼠子宫韧带微循环的影响
1.1 材料
1.1.1 动物：SD品系大鼠，雌性，体重200～250 g，由西安医科大学实验动物中心提供，医动证字08-005号。
1.1.2 药品及试剂：暖宫舒经颗粒，扬子江药业集团博士后工作站提供，批号990528;阳性对照药月月舒痛经宝，河南宛西制药股份有限公司产品，批号990505;异戊巴比妥钠，上海试剂二厂产品，批号840525，用蒸馏水配制3%的溶液作为麻醉用药。
1.1.3 器材：CS 501型超级恒温器，重庆试验设备厂产品。微循环用恒温浴槽，自备。倒置光学显微镜和JS接目测微器，上海光学仪器厂产品。手术器械、1 ml注射器、量筒、烧杯等。
1.2 方法与结果：实验用大鼠32只，雌性，随机均衡分为4组，每组8只，暖宫舒经颗粒大、中、小剂量给药组和月月舒痛经宝阳性对照组。实验时，将动物用3%戊巴比妥钠腹腔注射(0.1 ml/kg)麻醉，仰位固定于手术台上，沿下腹正中切开腹壁约2 cm，拉出一侧子宫及其韧带，固定于盛有10 ml生理盐水的`循环恒温浴槽，平衡20 min后，用双目倒置光学显微镜借助于JS接目测微计，在固定视野内观察子宫韧带微循环血管内的血液流态、毛细血管网点数及其微动、静动管径大小等各参数的正常值。然后分别为浴槽内滴入2.4%，1.2%和0.6%的暖宫舒经颗粒混悬液0.1 ml，使浴槽内的浓度分别为24×10-5，12×10-5，6×10-5 g/ml作为大、中、小剂量给药组的剂量浓度。月月舒痛经宝的浓度为12×10-5g/ml。然后，分别观察给药后的微循环各参数变化情况结果如表1所示。
表1 暖宫舒经颗粒对正常大鼠子宫韧带微循环的影响(±s)
组别 动物数 剂量
C/10-5g*ml-1 微血管口径d/μm 每视野毛细血管网点数 血流速度
动脉 静脉 NS 给药后 NS 给药后
NS 给药后 NS 给药后
小剂量组 8 0.6 21.48±5.02 +3.73±3.80* 37.83±9.91* +3.36±5.53 8.25±2.92 1.26±2.38 粒缓 粒线
中剂量组 7 12 2.41±5.73 +10.54±4.63** 47.47±13.30* +8.13±4.47** 8.00±1.63 3.74±1.38 粒缓 粒线
大剂量组 8 24 25.40±4.65 +18.57±7.91** 42.60±8.03* +12.35±7.01** 9.00±3.02 5.75±1.28 粒缓 粒线
月月舒组 8 12 20.19±5.56 +15.46±9.68** 36.96±8.62* +8.94±9.31** 8.00±1.85 3.00±2.62 粒缓 粒线
与生理盐水(NS，给药前)比较*P<0.05 **P<0.01
表1结果表明，暖宫舒经颗粒的大、中剂量组的微动、静脉口径增大和毛细血管网点数明显增加(P<0.01);小剂量组的微动脉口径亦明显增大(P<0.05)。月月舒组动物的微动、静脉口径增大及血流速度均明显增加(P<0.01)，且变化值与中剂量组相当。各给药组的血流速度由给药前(NS)的粒缓态改变为粒线态，提示血流速度明显增加。结果说明暖宫舒经颗粒有明显改变大鼠子宫微循环的作用。
2 对PGF2 a所致大鼠子宫韧带微循环障碍的影响
2.1 材料：动物、药品试剂及器材与1同。
2.2 方法与结果：动物分组和给药方法同1，不同的是在观察正常微循环各参数后，在给药前于微循环恒温浴槽中加入400 μg/ml的PGF2a，10 min后待作用达高峰且较稳定后，照1方法加入不同浓度的暖宫舒经颗粒液0.1 ml。在光镜下放大80倍，观察给药前(NS)入加PGF2a和给药后子宫韧带微循环各参数的变化情况，结果如表2。
实验中观察到，在子宫韧带表面滴加PGF2a后，微血管在显微镜视野中消失，5 min后部分再现，但微动、静脉管口径和毛细血管网点数明显减少，血流速度呈现停滞或间断性流动状态。加入不同浓度的暖宫舒经颗粒溶液后1～5 min，微动脉、静脉管口径明显增加，毛细血管网点数亦有增加微血管内血流速度明显增加，呈粒线流状，可观察到微动脉明显搏动，血管充盈。如表2中结果所示，月月舒组和暖宫舒经颗粒各剂量组动物子宫韧带微动脉管在给PGF2a后，其管径明显缩小，给药后则明显增大(P<0.05，P<0.01)，微血管网点数亦明显增加(P<0.05，P<0.01)，血流速度由间断性滞流态转变成粒线流态，说明其血流速度明显增快。结果提示，暖宫舒经颗粒对PGF2a引起的微循环障碍有明显的对抗作用。
表2 暖宫舒经颗粒对PGF2a致大鼠子宫韧带微循环障碍的对抗作用(±s)
组别 动物数 剂量
C/×10-5g*ml-1 血管
类别 微血管口径d/μm 每视野微血管网点数 血流速度
NS PGF2a 给药后 NS PGF2a 给药后 NS PGF2 a 给药后
小剂量组 6 6 A 24.50±3.51 -7.80±2.40 +1.83±1.60* 5.83±1.60 -1.67±0.52 +1.33±1.37* 粒缓 滞液 粒线